Исследование II фазы TACE плюс антитела к PD-1 при местно-распространенной аденокарциноме желудка

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет;
2. Оценка KPS >=80;
3. Аденокарцинома желудка диагностирована патологически;
4. По данным эндоскопической ультрасонографии/КТ/МРТ/ПЭТ-КТ и лапароскопического исследования клиническая стадия определяется как cT3/4aN+M0 (согласно 8-му изданию AJCC TNM);
5. Согласно стандарту RECIST1.1, на КТ/МРТ брюшной полости имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся оценке;
6. Хирурги, участвовавшие в этом исследовании, сочли поражение операбельным;
7. Физическое состояние позволяет операцию;
8. Общий анализ крови и биохимические показатели испытуемых соответствовали нормам в течение 7 дней до включения в исследование:
9. Серьезных сопутствующих заболеваний, делающих продолжительность жизни менее 5 лет, нет;
10. Субъектам женского пола с фертильностью не разрешается беременеть или кормить грудью;
11. Будьте готовы и способны соблюдать план и последующие процедуры в течение периода исследования.

Критерий исключения:

1. Имеются какие-либо признаки отдаленных метастазов или местных нерезектабельных факторов;
2. Тем, у кого аллергия на контрастные вещества;
3. Те, кто получил цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или радикальную операцию для лечения этого рака желудка, за исключением кортикостероидов;
4. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, но с возможным рецидивом;
5. Любые активные злокачественные опухоли в течение 2 лет, за исключением конкретных видов рака, изучаемых в этом исследовании, и локально рецидивирующих видов рака, которые были излечены (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или молочной железы);
6. Имеется неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий частого дренирования в течение 14 дней до включения в исследование;
7. Пациенты с желудочно-кишечным кровотечением в течение двух недель до включения в исследование или пациенты с высоким риском кровотечения по оценке исследователей;
8. Желудочно-кишечная перфорация и/или свищ возникли в течение 6 месяцев до включения в исследование;
9. Непроходимость верхних отделов желудочно-кишечного тракта или нарушение физиологической функции или синдром мальабсорбции, которые могут влиять на всасывание лекарств;
10. Потеря веса >=20% в течение 2 месяцев до включения в исследование;
11. В анамнезе следующие заболевания легких: интерстициальные заболевания легких, неинфекционная пневмония, фиброз легких, острые заболевания легких и др.;
12. Существуют неконтролируемые системные заболевания, включая диабет, гипертонию и т. д.;
13. Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулез, ВИЧ-инфекцию и др.;
14. Следует исключить нелеченых пациентов с хроническим гепатитом B или хронических носителей HBV с ДНК вируса гепатита B (HBV) более 500 МЕ/мл или пациентов с положительной РНК вируса гепатита C (HCV);
15. Любой из следующих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. Руководство по исследованию)
16. Известное заболевание периферических нервов >=NCI CTCAE степени 1. Однако не следует исключать пациентов только с исчезновением глубокого сухожильного рефлекса (DTR);
17. Умеренное или тяжелое поражение почек [клиренс креатинина равен или ниже 50 мл/мин (рассчитывается по уравнению Кокрофта и Голта)] или сывороточный креатинин > ВГН;
18. Люди с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
19. Тем, у кого аллергия на какие-либо ингредиенты исследуемых препаратов;
20. перенесли аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов;
21. Пациенты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (доза преднизона более 10 мг/сут или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другими иммунодепрессантами <= за 14 дней до включения в исследование.
22. Получили живые вакцины в течение 4 недель до регистрации. (Примечание: вакцины против сезонного гриппа обычно являются инактивированными вакцинами и разрешены к использованию. Вакцины, используемые в полости носа, являются живыми вакцинами и не допускаются.);
23. Получали иммунотерапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и т. д.) или любое пробное лечение в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче, но не менее 14 дней) до включения в программу;
24. Паллиативная лучевая терапия проводилась в течение 14 дней до включения в исследование;
25. Получили анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или любые другие антитела, специфически нацеленные на костимуляцию Т-клеток или путь контрольной точки, или медикаментозную терапию;
26. Перенесено обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением случаев, когда хирургическое вмешательство было минимально инвазивным (например, катетеризация центральных вен через периферическую венепункцию [PICC]);
27. Для людей с неконтролируемой эпилепсией, заболеванием центральной нервной системы или психическим расстройством в анамнезе исследователь определит, препятствует ли тяжесть клинического заболевания подписанию информированного согласия или влияет ли пациент на соблюдение пациентом режима приема пероральных препаратов;
28. Существует потенциальное заболевание, злоупотребление алкоголем/наркотиками или зависимость, которые, по мнению исследователя, не способствуют назначению исследуемого препарата или влияют на интерпретацию токсичности препарата или побочных эффектов.