绝经前 IOP 的 Romosozumab/Denosumab 研究

纳入标准：

• 绝经前女性，18-48岁，月经规律，无骨质疏松症的历史或生化继发性原因；年龄下限是为了确保骨骺融合，年龄上限是为了降低女性在研究期间进入更年期的可能性。 所有 25 岁以下的受试者都将在入组前进行筛查（骨龄射线照相）以排除骨骺开放。

  • 记录在案的成人骨折被判断为低创伤（相当于从站立高度跌落或更小）并且 LS、TH 或 FN 的 T 分数或 Z 分数≤ -1.5。
  • 必须同意在整个研究药物管理期间使用高效避孕措施。

高效避孕包括 CDC 认为 >99% 有效的方法（例如 输精管结扎术、输卵管结扎术、子宫切除术、宫内节育器）以及屏障避孕法（避孕套）与被认为 > 90% 有效的激素避孕法（口服避孕药、贴剂或环）的组合。 不包括全身仅使用孕激素的方法（口服或植入），因为它们会影响全身雌激素水平，因此可能会影响绝经前人群的骨骼健康。

排除标准：

• 任何心血管疾病：心肌梗塞 (MI) 或中风病史。 进入研究时需要正常心电图 (ECG) 或无临床显着异常的心电图。
• 需要长期抗凝的病症（香豆素、肝素）
• 早期卵泡期血清 FSH>20 mIU/ml（排除围绝经期妇女）

• 矿物质代谢紊乱：原发性/继发性甲状旁腺功能亢进症、骨软化症（包括与低磷酸酯酶症诊断相关的骨软化症）、维生素 D 缺乏症

  • 怀疑骨软化症（碱性磷酸酶升高、负重加重骨痛、骨压痛）
  • 维生素 D 缺乏症（血清 25-OHD
  • 低钙血症
  • 高钙尿症：尿钙排泄超过 300 mg/g Cr，无法通过医疗管理（减少钙摄入量、噻嗪类利尿剂）有效降低。 与我们之前的研究一样，在没有治疗前高钙尿症的情况下流行的肾结石并不排除。

• 目前怀孕或哺乳

  • 需要高效避孕，每次就诊时进行妊娠试验
• 育龄期（妊娠或哺乳期除外）长时间闭经（> 12 个月）
• 既往饮食失调（下丘脑或运动诱发的闭经现在已解决，如果症状发生在年龄 >20 岁，5 年前，则可以接受）。 饮食能力测试 - 问卷调查用于识别患有亚临床饮食失调症的女性
• 恶性肿瘤，已治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外
• 血管生成抑制剂的使用
• 内分泌病：新发未治疗的甲亢/甲减、库欣综合征、泌乳素瘤
• 肾功能不全（eGFR 低于 60 毫升/分钟）
• 肝病（AST、ALT、胆红素、总碱性磷酸酶活性高于正​​常上限）
• 肠道疾病，包括但不限于乳糜泻、胰腺功能不全、克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 历史/当前 GCs、抗惊厥药、抗凝剂、甲氨蝶呤、抑制月经的 GnRH 激动剂
• 口服糖皮质激素剂量当量 >5 mg 强的松 >3 个月。
• 当前使用抗凝剂；过去使用华法林（Coumadin）或低分子肝素并不排除，尽管已知的血栓性疾病是排除
• Depo Provera（长效醋酸甲羟孕酮）除非 20 岁以后服用，且服用时间超过 5 年
• 骨质疏松症药物（雷洛昔芬、双膦酸盐、狄诺塞麦、降钙素、TPTD）。 停用这些药物的受试者将在停用雷洛昔芬或降钙素后 3 个月、停用阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐或帕米膦酸盐后 12 个月以及停用狄诺塞麦后 18 个月后符合条件。 之前使用过唑来膦酸盐的受试者可能在最后一次给药后 24 个月后符合条件。 过去参加过 TPTD 的受试者如果是在 > 1 年前，则符合资格。
• 在 3 个月内有拔牙或其他侵入性牙科手术史，或在未来两年内需要侵入性牙科手术的女性将被排除在外
• 对 romosozumab 或地诺单抗过敏