Romosozumab/denosumab vizsgálat premenopauzális szemnyomásra

Bevételi kritériumok:

• 18-48 éves premenopauzás nők, akiknek rendszeres menstruációjuk van, és nincs történelmi vagy biokémiai másodlagos osteoporosis oka; az alsó korhatár annak biztosítására szolgál, hogy az epifízisek összeolvadjanak, a felső pedig annak a valószínűsége, hogy csökkentse annak valószínűségét, hogy a nők menopauzába kerüljenek a vizsgálat során. Minden 25 éven aluli alanyt szűrnek (csontkori röntgenfelvétel) a felvétel előtt, hogy kizárják a nyitott epifíziseket.

  • Dokumentált felnőttkori törések, amelyeket alacsony traumásnak ítéltek (megfelel az álló magasságból történő esésnek), és a T-score vagy Z-score ≤ -1,5 az LS, TH vagy FN-nél.
  • El kell fogadnia a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgált gyógyszer beadási ideje alatt.

A rendkívül hatékony fogamzásgátlás magában foglalja azokat a módszereket, amelyeket a CDC >99%-ban hatékonynak tart (pl. vazektomizált partner, petevezeték lekötés, méheltávolítás, IUD), valamint a gát módszer (óvszer) és a 90%-nál nagyobb hatékonyságú hormonális fogamzásgátlás kombinációja (orális fogamzásgátló tabletta, tapasz vagy gyűrű). A csak szisztémás progesztin módszerek (orális vagy beültetett) nem tartoznak ide, mivel hatásuk a szisztémás ösztrogénszintre, és ezáltal a csontok egészségére gyakorolt ​​​​potenciális hatás ebben a premenopauzális populációban.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen szív- és érrendszeri betegség: szívizominfarktus (MI) vagy stroke a kórelőzményében. Normál elektrokardiogram (EKG) vagy klinikailag jelentős eltérés nélküli EKG szükséges a vizsgálatba való belépéskor.
• Krónikus véralvadásgátló kezelést igénylő állapotok (kumadin, heparinok)
• Korai follikuláris fázisú szérum FSH >20 mIU/ml (a perimenopausában lévő nők kizárása érdekében)

• Ásványi anyagcserezavarok: primer/szekunder pajzsmirigy-túlműködés, osteomalacia (beleértve a hypophosphatasia diagnózisával összefüggőt is), D-vitamin-hiány

  • Osteomalacia gyanúja (emelkedett alkalikus foszfatáz, súlyviselés által súlyosbított csontfájdalom, csontérzékenység)
  • D-vitamin-hiány (szérum 25-OHD
  • Hipokalcémia
  • Hypercalciuria: 300 mg/g Cr feletti vizelettel történő kalciumkiválasztás, amely orvosi kezeléssel (csökkent kalciumbevitel, tiazid diuretikumok) nem csökkenthető hatékonyan. Korábbi vizsgálatainkhoz hasonlóan a prevalens nephrolithiasis a kezelés előtti hypercalciuria hiányában nem kizáró ok.

• Jelenlegi terhesség vagy szoptatás

  • Nagyon hatékony fogamzásgátlás szükséges, minden vizit alkalmával terhességi tesztet végeznek
• Elhúzódó amenorrhoea (> 12 hónap) a reproduktív évek alatt (kivéve terhesség vagy szoptatás)
• Korábbi evészavar (a hipotalamusz vagy a testmozgás okozta amenorrhoea, amely már megoldódott, elfogadható lehet, ha a tünetek 20 év feletti korban jelentkeztek, 5 évvel ezelőtt). Az Eating Altitude Test – Kérdőív a szubklinikai étkezési zavarokkal küzdő nők azonosítására szolgál
• Rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
• Angiogenezis-gátlók alkalmazása
• Endokrinopátia: újonnan fellépő, kezeletlen hyperthyreosis/hypothyreosis, Cushing-szindróma, prolaktinoma
• Veseelégtelenség (eGFR 60 ml/perc alatt)
• Májbetegség (AST, ALT, bilirubin, teljes alkalikus foszfatáz aktivitás a normál felső határ felett)
• Bélbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a cöliákiát, a hasnyálmirigy-elégtelenséget, a Crohn-betegséget vagy a fekélyes vastagbélgyulladást
• Előzmény/jelenlegi GC-k, görcsoldók, véralvadásgátlók, metotrexát, GnRH agonisták a menstruáció elnyomására
• Orális glükokortikoid dózisegyenérték >5 mg prednizon >3 hónapig.
• Jelenlegi antikoaguláns használat; a warfarin (Coumadin) vagy az alacsony molekulatömegű heparin múltbeli alkalmazása nem kizárás, bár az ismert trombózisos betegség kizárás
• Depo Provera (depot medroxiprogeszteron-acetát), kivéve, ha 20 éves kor után, több mint 5 évvel ezelőtt vették be
• Csontritkulás elleni gyógyszerek (raloxifen, biszfoszfonátok, denosumab, kalcitonin, TPTD). Azok az alanyok, akik abbahagyják ezeket a gyógyszereket, 3 hónappal a raloxifen vagy calcitonin, 12 hónappal az alendronát, risedronát, ibandronát vagy pamidronát, valamint 18 hónappal a denosumab abbahagyása után jogosultak. Azok az alanyok, akik korábban zoledronátot szedtek, az utolsó adagjuktól számított 24 hónap elteltével válhatnak alkalmassá. Azok az alanyok, akik korábban vettek TPTD-t, akkor jogosultak arra, hogy az több mint 1 éve történt.
• Kizárásra kerülnek azok a nők, akiknek kórtörténetében 3 hónapon belül foghúzás vagy egyéb invazív fogászati ​​munka volt, vagy akiknek a következő két éven belül invazív fogászati ​​munkára van szükségük.
• Romosozumabbal vagy denosumabbal szembeni túlérzékenység