Badanie Romosozumab/Denosumab dla premenopauzalnego IOP

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety przed menopauzą, w wieku 18-48 lat, z regularnymi miesiączkami i bez historycznej lub biochemicznej wtórnej przyczyny osteoporozy; dolna granica wieku ma na celu zapewnienie zespolenia nasad kości, górna zmniejsza prawdopodobieństwo wejścia kobiet w okres menopauzy podczas badania. Wszyscy pacjenci w wieku poniżej 25 lat zostaną poddani badaniu przesiewowemu (zdjęcie wieku kostnego) przed włączeniem do badania, aby wykluczyć otwarte nasady kości.

  • Udokumentowane złamania u dorosłych ocenione jako mało urazowe (równoważne upadkowi z wysokości stojącej lub niższej) i T-score lub Z-score ≤ -1,5 na LS, TH lub FN.
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres podawania badanego leku.

Wysoce skuteczna antykoncepcja obejmuje metody uznane przez CDC za >99% skuteczne (np. partner po wazektomii, podwiązanie jajowodów, histerektomia, wkładka wewnątrzmaciczna), a także połączenie metody barierowej (prezerwatywy) z antykoncepcją hormonalną o skuteczności > 90% (doustna tabletka antykoncepcyjna, plaster lub krążek antykoncepcyjny). Systemowe metody zawierające wyłącznie progestagen (doustne lub wszczepione) nie zostały uwzględnione ze względu na ich wpływ na ogólnoustrojowe poziomy estrogenu, a tym samym potencjalny wpływ na zdrowie kości w tej populacji przed menopauzą.

Kryteria wyłączenia:

• Każda choroba sercowo-naczyniowa: historia zawału mięśnia sercowego (MI) lub udaru mózgu. Na początku badania wymagany jest prawidłowy elektrokardiogram (EKG) lub EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.
• Stany wymagające przewlekłej antykoagulacji (kumadyna, heparyny)
• FSH w surowicy we wczesnej fazie folikularnej > 20 mIU/ml (aby wykluczyć kobiety w okresie okołomenopauzalnym)

• Zaburzenia gospodarki mineralnej: pierwotna/wtórna nadczynność przytarczyc, osteomalacja (w tym związana z rozpoznaniem hipofosfatazji), niedobór witaminy D

  • Podejrzenie osteomalacji (podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej, ból kości nasilający się przy obciążeniu, tkliwość kości)
  • Niedobór witaminy D (surowica 25-OHD
  • Hipokalcemia
  • Hiperkalciuria: wydalanie wapnia z moczem powyżej 300 mg/g Cr, którego nie można skutecznie obniżyć za pomocą leczenia (zmniejszona podaż wapnia, diuretyki tiazydowe). Podobnie jak w naszych wcześniejszych badaniach, powszechna kamica nerkowa przy braku hiperkalciurii przed leczeniem nie jest wykluczeniem.

• Obecna ciąża lub laktacja

  • Wymagana jest wysoce skuteczna antykoncepcja, na każdej wizycie wykonywane są testy ciążowe
• Przedłużający się brak miesiączki (> 12 miesięcy) w okresie rozrodczym (z wyjątkiem ciąży lub laktacji)
• Wcześniejsze zaburzenie odżywiania (ustępujący brak miesiączki podwzgórzowy lub wywołany wysiłkiem fizycznym może być akceptowalny, jeśli objawy występowały w wieku >20 lat, przez 5 lat). Test Aptitude Test -Kwestionariusz służy do identyfikacji kobiet z subklinicznymi zaburzeniami odżywiania
• Nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Stosowanie inhibitorów angiogenezy
• Endokrynopatia: nowo rozpoznana nieleczona nadczynność/niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga, prolactinoma
• Niewydolność nerek (eGFR poniżej 60 ml/min)
• Choroby wątroby (AspAT, ALT, bilirubina, całkowita aktywność fosfatazy alkalicznej powyżej górnej granicy normy)
• Zaburzenia jelit, w tym między innymi celiakia, niewydolność trzustki, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Historia/aktualne GKS, leki przeciwdrgawkowe, przeciwzakrzepowe, metotreksat, agoniści GnRH w celu powstrzymania menstruacji
• Równoważnik dawki doustnego glikokortykosteroidu > 5 mg prednizonu przez > 3 miesiące.
• Obecne stosowanie antykoagulantów; wcześniejsze stosowanie warfaryny (Coumadin) lub heparyny drobnocząsteczkowej nie jest wykluczeniem, chociaż znana choroba zakrzepowa jest wykluczeniem
• Depo Provera (depot octan medroksyprogesteronu), chyba że zostanie przyjęty po 20 roku życia, ponad 5 lat temu
• Leki na osteoporozę (raloksyfen, bisfosfoniany, denosumab, kalcytonina, TPTD). Pacjenci, którzy odstawią te leki, będą kwalifikować się do udziału w badaniu po 3 miesiącach od zaprzestania stosowania raloksyfenu lub kalcytoniny, 12 miesięcy po odstawieniu alendronianu, ryzedronianu, ibandronianu lub pamidronianu oraz 18 miesięcy po odstawieniu denosumabu. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali zoledronian, mogą kwalifikować się po 24 miesiącach od ostatniej dawki. Osoby, które przyjmowały TPTD w przeszłości, będą się kwalifikować, jeśli było to > 1 rok temu.
• Kobiety z historią ekstrakcji zębów lub innych inwazyjnych zabiegów dentystycznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wymagające inwazyjnych zabiegów dentystycznych w ciągu najbliższych dwóch lat zostaną wykluczone
• Nadwrażliwość na romosozumab lub denosumab