Romosozumab/Denosumab-studie for premenopausal IOP

Inklusjonskriterier:

• Premenopausale kvinner i alderen 18-48 år med regelmessig menstruasjon og ingen historisk eller biokjemisk sekundær årsak til osteoporose; den nedre aldersgrensen er for å sikre at epifyser er smeltet sammen, den øvre for å gjøre det mindre sannsynlig at kvinner kommer i overgangsalderen under studien. Alle forsøkspersoner under 25 år vil bli screenet (beinalder røntgenbilde) før påmelding for å utelukke åpne epifyser.

  • Dokumenterte brudd fra voksne vurdert til å være lavtraume (tilsvarer et fall fra ståhøyde eller mindre) og T-skåre eller Z-score ≤ -1,5 ved LS, TH eller FN.
  • Må godta å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele perioden med administrasjon av studiemedisin.

Svært effektiv prevensjon inkluderer metoder som av CDC anses å være >99 % effektive (f.eks. vasektomiert partner, tubal ligering, hysterektomi, spiral) samt en kombinasjon av barrieremetode (kondomer) med hormonell prevensjon anses å være > 90 % effektiv (p-pille, plaster eller ring). Systemiske progestinmetoder (orale eller implanterte) er ikke inkludert på grunn av deres effekt på systemiske østrogennivåer og dermed potensielle effekter på beinhelsen i denne premenopausale populasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kardiovaskulær sykdom: historie med hjerteinfarkt (MI) eller hjerneslag. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG uten klinisk signifikant abnormitet er nødvendig ved studiestart.
• Tilstander som krever kronisk antikoagulasjon (kumadin, hepariner)
• Tidlig follikulær fase serum FSH>20 mIU/ml (for å ekskludere perimenopausale kvinner)

• Forstyrrelser i mineralmetabolismen: primær/sekundær hyperparatyreoidisme, osteomalaci (inkludert det som er forbundet med en diagnose av hypofosfatasi), vitamin D-mangel

  • Mistanke om osteomalaci (forhøyet alkalisk fosfatase, bensmerter forverret av vektbæring, benømhet)
  • Vitamin D-mangel (serum 25-OHD
  • Hypokalsemi
  • Hyperkalsiuri: urinkalsiumutskillelse over 300 mg/g Cr som ikke kan reduseres effektivt med medisinsk behandling (redusert kalsiuminntak, tiaziddiuretika). Som i våre tidligere studier er utbredt nefrolithiasis i fravær av forbehandlingshyperkalsiuri ikke en eksklusjon.

• Nåværende graviditet eller amming

  • Svært effektiv prevensjon er nødvendig, graviditetstesting utføres ved hvert besøk
• Langvarig amenoré (> 12 måneder) under reproduktive år (unntatt graviditet eller amming)
• Tidligere spiseforstyrrelse (hypothalamus eller treningsindusert amenoré som nå er forsvunnet kan være akseptabelt hvis symptomene oppsto i en alder >20 år, for 5 år siden). Eating Aptitude Test -Spørreskjemaet er gitt for å identifisere kvinner med subkliniske spiseforstyrrelser
• Malignitet, bortsett fra helbredet basal- eller plateepitelhudkarsinom
• Bruk av angiogenesehemmere
• Endokrinopati: nyoppstått ubehandlet hypertyreose/hypotyreose, Cushings syndrom, prolaktinom
• Nyreinsuffisiens (eGFR under 60 ml/min)
• Leversykdom (AST, ALAT, bilirubin, total alkalisk fosfataseaktivitet over øvre normalgrense)
• Tarmsykdommer inkludert men ikke begrenset til cøliaki, bukspyttkjertelinsuffisiens, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
• Anamnese/nåværende GC, antikonvulsiva, antikoagulantia, metotreksat, GnRH-agonister for å undertrykke menstruasjon
• Oral glukokortikoiddoseekvivalent >5 mg prednison i >3 måneder.
• Nåværende antikoagulant bruk; tidligere bruk av warfarin (Coumadin) eller lavmolekylært heparin er ikke en eksklusjon, selv om kjent trombotisk sykdom er en eksklusjon
• Depo Provera (depot medroksyprogesteronacetat) med mindre tatt etter fylte 20 år, mer enn 5 år siden
• Legemidler mot osteoporose (raloksifen, bisfosfonater, denosumab, kalsitonin, TPTD). Personer som avbryter disse medisinene vil være kvalifisert 3 måneder etter seponering av raloxifen eller kalsitonin, 12 måneder etter seponering av alendronat, risedronat, ibandronat eller pamidronat og 18 måneder etter seponering av denosumab. Personer med tidligere bruk av zoledronat kan være kvalifisert etter 24 måneder fra siste dose. Forsøkspersoner som har tatt TPTD tidligere vil være kvalifisert hvis det var > 1 år siden.
• Kvinner med en historie med tannekstraksjon eller annet invasivt tannarbeid innen 3 måneder, eller som trenger invasivt tannarbeid innen de neste to årene, vil bli ekskludert
• Overfølsomhet overfor romosozumab eller denosumab