Romosotsumabi/denosumabitutkimus Premenopausaalista silmänpainetautia varten
Romosotsumabi Premenopausaaliseen idiopaattiseen osteoporoosiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Romosotsumabi on sklerostiinin vastainen vasta-aine, joka tarjoaa voimakkaita luustohyötyjä samanaikaisten osteoanabolisten ja antiresorptiivisten vaikutusten kautta luuhun. Postmenopausaalisilla naisilla romosotsumabiin liittyy suurempi selkärangan ja lonkan BMD:n nousu teriparatidiin verrattuna. Romosotsumabin raportoitu reagoimattomuusaste on erittäin alhainen, ja siirtyminen denosumabiin romosotsumabin jälkeen lisää luun mineraalitiheyttä ja murtumia ehkäisevää tehokkuutta.
Siksi tutkijat olettavat, että romosotsumabi liittyy luumassan paranemiseen premenopausaalisilla naisilla ja että vasteet ja vasteluvut ylittävät teriparatidilla hoidetuilla premenopausaalisilla naisilla havaitut. Tutkijat testaavat tätä hypoteesia tässä vaiheen 2 tutkimuksessa 30 premenopausaalisella naisella, joilla on silmänpainetauti ja jotka saavat 12 M romosotsumabia 210 mg kuukaudessa ja 12 M denosumabia 60 mg SC q6M ("romosotsumabi-denosumabi").
Tavoite 1 määrittelee romosotsumabi-denosumabin ryhmän sisäisen vaikutuksen. Ensisijainen tulosmuuttuja on ryhmän sisäinen muutos alueellisessa BMD:ssä DXA:lla lannerangassa 12M. Toissijaisia tulosmuuttujia ovat DXA:n aiheuttama muutos aBMD:ssä koko lonkan, reisiluun kaulan ja 1/3 säteen kohdalla 12M:n kohdalla ja muutos aBMD:ssä kaikissa kohdissa 24 kuukauden kohdalla.
Tavoitteessa 2 verrataan romosotsumabi-denosumabilla hoidettujen osallistujien tuloksia hyvin karakterisoituihin historiallisiin verrokkeihin, joita hoidettiin 24 kuukauden teriparatidilla, ja osajoukkoon niistä, joita hoidettiin 24 kuukauden teriparatidia ja sen jälkeen 12 kuukautta denosumabilla. Tutkijat olettavat, että yli 12 miljoonan romosotsumabi ja yli 24 miljoonan romosotsumabi-denosumabi liittyvät suurempiin BMD-lisäyksiin verrattuna teriparatidin 12 ja 24 miljoonan luun mineraalitiheyteen. Tutkijat olettavat myös, että 24M romosotsumabi-denosumabia liittyy vastaavaan BMD-lisäykseen verrattuna 36 miljoonalla teriparatidi-denosumabilla hoidettuun historialliseen kontrolliin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Premenopausaalisilla 18–48-vuotiailla naisilla, joilla on säännölliset kuukautiset ja joilla ei ole historiallista tai biokemiallista toissijaista osteoporoosin syytä; alaikäraja varmistaa epifyysien yhteensulautumisen, ylempi vähentää todennäköisyyttä, että naiset pääsevät vaihdevuosiin tutkimuksen aikana. Kaikki alle 25-vuotiaat koehenkilöt seulotaan (luuikäröntgenkuva) ennen ilmoittautumista avointen epifyysien poissulkemiseksi.
- Dokumentoidut aikuisten murtumat, joiden arvioitiin olevan vähätraumaisia (vastaa putoamista seisomakorkeudesta tai vähemmän) ja T-pisteet tai Z-pisteet ≤ -1,5 LS-, TH- tai FN-pisteissä.
- On suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuslääkkeen antamisen ajan.
Erittäin tehokas ehkäisy sisältää menetelmät, jotka CDC pitää yli 99 % tehokkaina (esim. kumppani, jolle on tehty vasektomia, munanjohtimen ligaation, kohdunpoisto, IUD) sekä estemenetelmän (kondomi) ja hormonaalisen ehkäisyn yhdistelmä, jonka katsotaan olevan > 90 % tehokas (ehkäisytabletit, laastari tai rengas). Pelkästään systeemisiä progestiinimenetelmiä (oraalisia tai implantoituja) ei sisällytetä, koska ne vaikuttavat systeemisiin estrogeenitasoihin ja siten mahdollisiin vaikutuksiin luuston terveyteen tässä premenopausaalisessa populaatiossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sydän- ja verisuonisairaus: aiempi sydäninfarkti (MI) tai aivohalvaus. Normaali elektrokardiogrammi (EKG) tai EKG, jossa ei ole kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia, vaaditaan tutkimukseen saapuessa.
- Kroonista antikoagulaatiota vaativat tilat (kumadiini, hepariinit)
- Varhaisen follikulaarisen vaiheen seerumin FSH > 20 mIU/ml (perimenopausaalisten naisten poissulkemiseksi)
Kivennäisaineenvaihdunnan häiriöt: primaarinen/sekundaarinen hyperparatyreoosi, osteomalasia (myös hypofosfatasiadiagnoosiin liittyvä), D-vitamiinin puutos
- Epäily osteomalasiasta (kohonnut alkalinen fosfataasi, painonkannattavuuden pahentama luukipu, luun arkuus)
- D-vitamiinin puutos (seerumi 25-OHD
- Hypokalsemia
- Hyperkalsiuria: kalsiumin erittyminen virtsaan yli 300 mg/g Cr, jota ei voida tehokkaasti vähentää lääkehoidolla (vähennetty kalsiumin saanti, tiatsididiureetit). Kuten aikaisemmissa tutkimuksissamme, vallitseva munuaiskivitauti ilman hoitoa edeltävää hyperkalsiuriaa ei ole poissulkeminen.
Nykyinen raskaus tai imetys
- Tehokasta ehkäisyä tarvitaan, raskaustesti tehdään jokaisella käynnillä
- Pitkittynyt amenorrea (> 12 kuukautta) lisääntymisvuosina (paitsi raskaus tai imetys)
- Aiempi syömishäiriö (hypotalamuksen tai rasituksen aiheuttama kuukautiset, jotka ovat nyt parantuneet, voivat olla hyväksyttäviä, jos oireita esiintyi yli 20-vuotiaana, 5 vuotta sitten). Syömiskykytesti -kyselylomake on tarkoitettu tunnistamaan naiset, joilla on subkliiniset syömishäiriöt
- Pahanlaatuisuus, paitsi parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Angiogeneesin estäjien käyttö
- Endokrinopatia: uusi hoitamaton hypertyreoosi/hypotyreoosi, Cushingin oireyhtymä, prolaktinooma
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR alle 60 ml/min)
- Maksasairaus (AST, ALT, bilirubiini, alkalisen fosfataasin kokonaisaktiivisuus yli normaalin ylärajan)
- Suolistosairaudet mukaan lukien keliakia, haiman vajaatoiminta, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, mutta niihin rajoittumatta
- Aiemmat/nykyiset GC:t, kouristuslääkkeet, antikoagulantit, metotreksaatti, GnRH-agonistit kuukautisten tukahduttamiseen
- Suun kautta otettava glukokortikoidiannosekvivalentti > 5 mg prednisonia > 3 kuukauden ajan.
- Nykyinen antikoagulanttien käyttö; aiempi varfariinin (Coumadin) tai pienen molekyylipainon hepariinin käyttö ei ole poissulkeva, vaikka tunnettu tromboottinen sairaus on poissulkeva
- Depo Provera (depot-medroksiprogesteroniasetaatti), ellei sitä ole otettu 20 vuoden iän jälkeen, yli 5 vuotta sitten
- Osteoporoosilääkkeet (raloksifeeni, bisfosfonaatit, denosumabi, kalsitoniini, TPTD). Potilaat, jotka lopettavat näiden lääkkeiden käytön, ovat kelvollisia 3 kuukautta raloksifeenin tai kalsitoniinin lopettamisen jälkeen, 12 kuukautta alendronaatin, risedronaatin, ibandronaatin tai pamidronaatin lopettamisen jälkeen ja 18 kuukautta denosumabin lopettamisen jälkeen. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet tsoledronaattia, voivat olla kelvollisia 24 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksestaan. Tutkittavat, jotka ovat ottaneet TPTD:tä aiemmin, ovat kelpoisia, jos se oli yli 1 vuosi sitten.
- Naiset, joilla on ollut hampaiden poisto tai muu invasiivinen hammashoito 3 kuukauden sisällä tai jotka tarvitsevat invasiivista hammashoitoa seuraavan kahden vuoden aikana, suljetaan pois.
- Yliherkkyys romosotsumabille tai denosumabille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Romosotsumabi ja sen jälkeen denosumabi
Romosotsumabi 210 mg ihonalainen injektio kerran kuukaudessa 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 60 mg denosumabi ihonalainen injektio kerran puolessa vuodessa 12 kuukauden ajan.
|
2 ruiskua 105 MG/1,17 ml ihonalaista liuosta ruiskutettuna peräkkäin kerran kuukaudessa tutkimuksen lähtötasosta 11 kuukauden käyntiin
Muut nimet:
1 ihonalainen injektio 60 mg/ml kuuden kuukauden välein 12 kuukauden tutkimuskäynnistä 24 kuukauden käyntiin.
Injektiot tehdään 12 ja 18 kuukauden käyntien yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lannerangan BMD:ssä DXA:lla
Aikaikkuna: Perustaso - 12 kuukautta
|
Ryhmän sisäinen prosenttimuutos lannerangan BMD:ssä DXA:lla 12M
|
Perustaso - 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lannerangan BMD:ssä DXA:lla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Lannerangan BMD:n prosentuaalinen muutos ryhmän sisällä 6 kuukauden välein
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Prosenttimuutos lonkan BMD:ssä DXA:lla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Ryhmän sisäinen prosentuaalinen muutos lonkan kokonaisluun BMD:ssä kuuden kuukauden välein
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Reisiluun kaulan BMD:n prosentuaalinen muutos DXA:lla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Ryhmän sisäinen prosenttimuutos reisiluun kaulan BMD:ssä 6 kuukauden välein
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Prosenttimuutos distaalisen säteen BMD:ssä DXA:lla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Ryhmän sisäinen prosentuaalinen muutos distaalisen säteen BMD:ssä 6 kuukauden välein
|
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth Shane, MD, Columbia University
- Päätutkija: Adi Cohen, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Osteoporoosi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Denosumabi
- romosozumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAT1202
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .