Исследование ромозумаба/денозумаба при пременопаузальном ВГД

Критерии включения:

• Женщины в пременопаузе в возрасте 18-48 лет с регулярными менструациями и отсутствием исторической или биохимической вторичной причины остеопороза; нижняя возрастная граница предназначена для обеспечения слияния эпифизов, верхняя — для снижения вероятности наступления менопаузы у женщин во время исследования. Все субъекты в возрасте до 25 лет будут проходить скрининг (рентгенограмма костного возраста) перед зачислением, чтобы исключить открытые эпифизы.

  • Задокументированные переломы у взрослых оцениваются как малотравматичные (эквивалентны падению с высоты стоя или ниже) и имеют T-балл или Z-балл ≤ -1,5 в LS, TH или FN.
  • Должен согласиться на использование высокоэффективной контрацепции в течение всего периода приема исследуемого препарата.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся методы, эффективность которых, по мнению CDC, превышает 99 % (например, противозачаточные средства). вазэктомия партнера, перевязка маточных труб, гистерэктомия, внутриматочная спираль), а также сочетание барьерного метода (презервативы) с гормональной контрацепцией, которая считается эффективной > 90% (оральные контрацептивы, пластырь или кольцо). Системные методы только с прогестином (пероральные или имплантированные) не включены из-за их влияния на системные уровни эстрогена и, следовательно, потенциального воздействия на здоровье костей у этой популяции в пременопаузе.

Критерий исключения:

• Любое сердечно-сосудистое заболевание: инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт в анамнезе. При включении в исследование требуется нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) или ЭКГ без клинически значимых отклонений.
• Состояния, требующие постоянной антикоагулянтной терапии (кумадин, гепарины)
• ФСГ в ранней фолликулярной фазе > 20 мМЕ/мл (для исключения женщин в перименопаузе)

• Нарушения минерального обмена: первичный/вторичный гиперпаратиреоз, остеомаляция (в том числе связанная с диагнозом гипофосфатазия), дефицит витамина D

  • Подозрение на остеомаляцию (повышенный уровень щелочной фосфатазы, боль в костях, усиливающаяся при нагрузке, болезненность костей)
  • Дефицит витамина D (сыворотка 25-OHD
  • Гипокальциемия
  • Гиперкальциурия: экскреция кальция с мочой более 300 мг/г Cr, которая не может быть эффективно снижена медикаментозным лечением (уменьшение потребления кальция, тиазидные диуретики). Как и в наших предыдущих исследованиях, распространенный нефролитиаз при отсутствии гиперкальциурии до лечения не является исключением.

• Текущая беременность или лактация

  • Необходима высокоэффективная контрацепция, тест на беременность проводится при каждом посещении.
• Длительная аменорея (> 12 месяцев) в репродуктивном возрасте (кроме беременности или лактации)
• Предшествующее расстройство пищевого поведения (гипоталамическая аменорея или аменорея, вызванная физической нагрузкой, разрешившаяся в настоящее время, может быть приемлемой, если симптомы появились в возрасте > 20 лет, в течение 5 лет назад). Тест на способность к еде – анкета предназначена для выявления женщин с субклиническими расстройствами пищевого поведения.
• Злокачественное новообразование, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи
• Применение ингибиторов ангиогенеза
• Эндокринопатия: впервые возникший нелеченый гипертиреоз/гипотиреоз, синдром Кушинга, пролактинома
• Почечная недостаточность (рСКФ ниже 60 мл/мин)
• Заболевания печени (АСТ, АЛТ, билирубин, активность общей щелочной фосфатазы выше верхней границы нормы)
• Кишечные расстройства, включая, помимо прочего, целиакию, недостаточность поджелудочной железы, болезнь Крона или язвенный колит.
• Анамнез/текущие ГК, противосудорожные препараты, антикоагулянты, метотрексат, агонисты ГнРГ для подавления менструации
• Пероральный эквивалент дозы глюкокортикоидов > 5 мг преднизолона в течение > 3 месяцев.
• Текущее использование антикоагулянтов; применение в прошлом варфарина (кумадина) или низкомолекулярного гепарина не является исключением, хотя известное тромботическое заболевание является исключением
• Депо-Провера (депо-медроксипрогестерона ацетат), если его не принимать после 20 лет и более 5 лет назад.
• Препараты от остеопороза (ралоксифен, бисфосфонаты, деносумаб, кальцитонин, ТПТД). Субъекты, прекратившие прием этих препаратов, будут иметь право на участие через 3 месяца после прекращения приема ралоксифена или кальцитонина, через 12 месяцев после прекращения приема алендроната, ризедроната, ибандроната или памидроната и через 18 месяцев после прекращения приема деносумаба. Субъекты, ранее принимавшие золедронат, могут иметь право на участие через 24 месяца после приема последней дозы. Субъекты, которые проходили TPTD в прошлом, будут иметь право на участие, если это было > 1 года назад.
• Женщины с историей удаления зубов или другими инвазивными стоматологическими вмешательствами в течение 3 месяцев или которым требуется инвазивное стоматологическое лечение в течение следующих двух лет, будут исключены.
• Повышенная чувствительность к ромосозумабу или деносумабу.