Estudio de romosozumab/denosumab para la PIO premenopáusica

Criterios de inclusión:

• Mujeres premenopáusicas, de 18 a 48 años, con menstruaciones regulares y sin una causa secundaria histórica o bioquímica de osteoporosis; el límite de edad inferior es para garantizar que las epífisis estén fusionadas, el superior para que sea menos probable que las mujeres entren en la menopausia durante el estudio. Todos los sujetos menores de 25 años serán evaluados (radiografía de edad ósea) antes de la inscripción para descartar epífisis abiertas.

  • Fracturas de adultos documentadas que se consideran traumatismos leves (equivalentes a una caída desde una altura de pie o menos) y puntuación T o puntuación Z ≤ -1,5 en LS, TH o FN.
  • Debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el período de administración del fármaco del estudio.

La anticoncepción altamente efectiva incluye métodos considerados por los CDC como >99% efectivos (p. pareja vasectomizada, ligadura de trompas, histerectomía, DIU) así como una combinación de método de barrera (preservativos) con anticoncepción hormonal considerada con > 90% de eficacia (píldora, parche o anillo anticonceptivo oral). Los métodos sistémicos de progestágeno solo (orales o implantados) no están incluidos debido a su efecto sobre los niveles sistémicos de estrógeno y, por lo tanto, los posibles efectos sobre la salud ósea en esta población premenopáusica.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad cardiovascular: antecedentes de infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular. Se requiere un electrocardiograma (ECG) normal o un ECG sin anomalías clínicamente significativas al ingresar al estudio.
• Condiciones que requieren anticoagulación crónica (coumadin, heparinas)
• FSH sérica en fase folicular temprana >20 mIU/ml (para excluir mujeres perimenopáusicas)

• Trastornos del metabolismo mineral: hiperparatiroidismo primario/secundario, osteomalacia (incluida la asociada con un diagnóstico de hipofosfatasia), deficiencia de vitamina D

  • Sospecha de osteomalacia (fosfatasa alcalina elevada, dolor óseo exacerbado por la carga de peso, sensibilidad ósea)
  • Déficit de vitamina D (25-OHD sérico
  • Hipocalcemia
  • Hipercalciuria: excreción urinaria de calcio superior a 300 mg/g de Cr que no puede reducirse de forma eficaz con tratamiento médico (ingesta reducida de calcio, diuréticos tiazídicos). Como en nuestros estudios previos, la nefrolitiasis prevalente en ausencia de hipercalciuria previa al tratamiento no es una exclusión.

• Embarazo o lactancia actual

  • Se requiere anticoncepción altamente efectiva, se realizan pruebas de embarazo en cada visita
• Amenorrea prolongada (> 12 meses) durante los años reproductivos (excepto embarazo o lactancia)
• Trastorno alimentario previo (la amenorrea hipotalámica o inducida por el ejercicio ahora resuelta puede ser aceptable si los síntomas ocurrieron a la edad > 20 años, hace 5 años). La Prueba de Aptitud para la Alimentación - Cuestionario se aplica para identificar a las mujeres con trastornos alimentarios subclínicos
• Neoplasia maligna, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado
• Uso de inhibidores de la angiogénesis
• Endocrinopatía: hipertiroidismo/hipotiroidismo no tratado de nueva aparición, síndrome de Cushing, prolactinoma
• Insuficiencia renal (TFGe inferior a 60 ml/min)
• Enfermedad hepática (AST, ALT, bilirrubina, actividad de fosfatasa alcalina total por encima del límite superior normal)
• Trastornos intestinales que incluyen, entre otros, enfermedad celíaca, insuficiencia pancreática, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Historial/actual GC, anticonvulsivos, anticoagulantes, metotrexato, agonistas de GnRH para suprimir la menstruación
• Dosis equivalente de glucocorticoides orales > 5 mg de prednisona durante > 3 meses.
• Uso actual de anticoagulantes; el uso anterior de warfarina (Coumadin) o heparina de bajo peso molecular no es una exclusión, aunque la enfermedad trombótica conocida es una exclusión
• Depo Provera (acetato de medroxiprogesterona de depósito) a menos que se tome después de los 20 años, hace más de 5 años
• Fármacos para la osteoporosis (raloxifeno, bisfosfonatos, denosumab, calcitonina, TPTD). Los sujetos que descontinúen estos medicamentos serán elegibles 3 meses después de suspender el raloxifeno o la calcitonina, 12 meses después de suspender el alendronato, risedronato, ibandronato o pamidronato y 18 meses después de suspender el denosumab. Los sujetos con uso previo de zoledronato pueden ser elegibles después de 24 meses desde su última dosis. Los sujetos que hayan tomado TPTD en el pasado serán elegibles si fue hace > 1 año.
• Se excluirán las mujeres con antecedentes de extracción dental u otro trabajo dental invasivo dentro de los 3 meses, o que requieran trabajo dental invasivo dentro de los próximos dos años.
• Hipersensibilidad a romosozumab o denosumab