Romosozumab/Denosumab-studie för premenopausal IOP

Inklusionskriterier:

• Premenopausala kvinnor, 18-48 år, med regelbunden mens och ingen historisk eller biokemisk sekundär orsak till osteoporos; den nedre åldersgränsen är för att säkerställa att epifyser smälts samman, den övre för att göra det mindre sannolikt att kvinnor kommer in i klimakteriet under studien. Alla försökspersoner under 25 år kommer att screenas (röntgenbild från benåldern) före inskrivningen för att utesluta öppna epifyser.

  • Dokumenterade vuxenfrakturer bedöms vara lågtrauma (motsvarande fall från ståhöjd eller mindre) och T-poäng eller Z-poäng ≤ -1,5 vid LS, TH eller FN.
  • Måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel under hela studieläkemedlets administrering.

Mycket effektiv preventivmedel inkluderar metoder som av CDC anses vara >99 % effektiva (t.ex. vasektomerad partner, tubal ligering, hysterektomi, spiral) samt en kombination av barriärmetod (kondomer) med hormonell preventivmetod som anses vara > 90 % effektiv (p-piller, p-plåster eller ring). Metoder med endast systemiskt gestagen (orala eller implanterade) är inte inkluderade på grund av deras effekt på systemiska östrogennivåer och därmed potentiella effekter på benhälsan i denna premenopausala population.

Exklusions kriterier:

• Alla kardiovaskulära sjukdomar: historia av hjärtinfarkt (MI) eller stroke. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG utan kliniskt signifikanta abnormiteter krävs vid studiestart.
• Tillstånd som kräver kronisk antikoagulering (kumadin, hepariner)
• Serum FSH i tidig follikulär fas >20 mIU/ml (för att utesluta perimenopausala kvinnor)

• Störningar i mineralmetabolismen: primär/sekundär hyperparatyreos, osteomalaci (inklusive den som är förknippad med diagnosen hypofosfatasi), D-vitaminbrist

  • Misstanke om osteomalaci (förhöjt alkaliskt fosfatas, bensmärta förvärrad av viktbärande, benömhet)
  • D-vitaminbrist (serum 25-OHD
  • Hypokalcemi
  • Hyperkalciuri: kalciumutsöndring i urinen över 300 mg/g Cr som inte kan sänkas effektivt med medicinsk behandling (reducerat kalciumintag, tiaziddiuretika). Liksom i våra tidigare studier är utbredd nefrolitiasis i frånvaro av förbehandlingshyperkalciuri inte ett undantag.

• Pågående graviditet eller amning

  • Mycket effektiv preventivmedel krävs, graviditetstest utförs vid varje besök
• Långvarig amenorré (> 12 månader) under reproduktionsår (förutom graviditet eller amning)
• Tidigare ätstörningar (hypotalamus eller träningsinducerad amenorré som nu är över kan vara acceptabelt om symtom uppträdde vid ålder >20 år, för 5 år sedan). Eating Aptitude Test -Frågeformuläret ges för att identifiera kvinnor med subkliniska ätstörningar
• Malignitet, förutom botad basal- eller skivepitelcancer
• Användning av angiogeneshämmare
• Endokrinopati: nystartad obehandlad hypertyreos/hypotyreos, Cushings syndrom, prolaktinom
• Njurinsufficiens (eGFR under 60 ml/min)
• Leversjukdom (AST, ALAT, bilirubin, total alkalisk fosfatasaktivitet över den övre normala gränsen)
• Tarmsjukdomar inklusive men inte begränsat till celiaki, pankreasinsufficiens, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
• Historik/nuvarande GC, antikonvulsiva medel, antikoagulantia, metotrexat, GnRH-agonister för att undertrycka menstruation
• Oral glukokortikoiddosekvivalent >5 mg prednison i >3 månader.
• Aktuell användning av antikoagulantia; tidigare användning av warfarin (Coumadin) eller lågmolekylärt heparin är inte ett undantag, även om känd trombotisk sjukdom är ett undantag
• Depo Provera (depå medroxiprogesteronacetat) om det inte tas efter 20 års ålder, mer än 5 år sedan
• Läkemedel mot osteoporos (raloxifen, bisfosfonater, denosumab, kalcitonin, TPTD). Försökspersoner som avbryter behandlingen med dessa mediciner kommer att vara berättigade 3 månader efter avslutad behandling med raloxifen eller kalcitonin, 12 månader efter avslutad behandling med alendronat, risedronat, ibandronat eller pamidronat och 18 månader efter avslutad behandling med denosumab. Patienter som tidigare har använt zoledronat kan vara berättigade efter 24 månader från sin senaste dos. Försökspersoner som har tagit TPTD tidigare kommer att vara berättigade om det var > 1 år sedan.
• Kvinnor med en historia av tandextraktion eller annat invasivt tandarbete inom 3 månader, eller som behöver invasivt tandarbete inom de kommande två åren, kommer att exkluderas
• Överkänslighet mot romosozumab eller denosumab