Romosozumab/Denosumab-studie voor premenopauzale IOP

Inclusiecriteria:

• Vrouwen in de pre-menopauze, 18-48 jaar, met regelmatige menstruatie en geen historische of biochemische secundaire oorzaak van osteoporose; de onderste leeftijdsgrens is om ervoor te zorgen dat de epifysen worden gefuseerd, de bovenste om het minder waarschijnlijk te maken dat vrouwen tijdens het onderzoek in de menopauze komen. Alle proefpersonen jonger dan 25 jaar worden voorafgaand aan de inschrijving gescreend (röntgenfoto van de botleeftijd) om open epifysen uit te sluiten.

  • Gedocumenteerde fracturen bij volwassenen beoordeeld als laag-trauma (gelijk aan een val van stahoogte of minder) en T-score of Z-score ≤ -1,5 bij de LS, TH of FN.
  • Moet ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Zeer effectieve anticonceptie omvat methoden die door de CDC als >99% effectief worden beschouwd (bijv. gesteriliseerde partner, afbinden van de eileiders, hysterectomie, spiraaltje) evenals een combinatie van barrièremethode (condooms) met hormonale anticonceptie die als > 90% effectief wordt beschouwd (orale anticonceptiepil, pleister of ring). Systemische methoden met alleen progestageen (oraal of geïmplanteerd) zijn niet opgenomen vanwege hun effect op de systemische oestrogeenspiegels en dus mogelijke effecten op de botgezondheid bij deze premenopauzale populatie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke hart- en vaatziekten: geschiedenis van een hartinfarct (MI) of beroerte. Bij aanvang van het onderzoek is een normaal elektrocardiogram (ECG) of ECG zonder klinisch significante afwijkingen vereist.
• Aandoeningen die chronische antistolling vereisen (coumadin, heparines)
• Vroege folliculaire fase serum FSH>20 mIU/ml (om perimenopauzale vrouwen uit te sluiten)

• Stoornissen van het mineraalmetabolisme: primaire/secundaire hyperparathyreoïdie, osteomalacie (inclusief die geassocieerd met een diagnose van hypofosfatasie), vitamine D-tekort

  • Verdenking van osteomalacie (verhoogde alkalische fosfatase, botpijn verergerd door gewichtsbelasting, botgevoeligheid)
  • Vitamine D-tekort (serum 25-OHD
  • Hypocalciëmie
  • Hypercalciurie: urinaire calciumuitscheiding van meer dan 300 mg/g Cr die niet effectief kan worden verlaagd met medische behandeling (verminderde calciuminname, thiazidediuretica). Net als in onze eerdere studies, is prevalente nefrolithiasis bij afwezigheid van hypercalciurie vóór de behandeling geen uitsluiting.

• Huidige zwangerschap of borstvoeding

  • Zeer effectieve anticonceptie is vereist, bij elk bezoek wordt een zwangerschapstest uitgevoerd
• Langdurige amenorroe (> 12 maanden) tijdens reproductieve jaren (behalve zwangerschap of borstvoeding)
• Eerdere eetstoornis (hypothalamische of door inspanning veroorzaakte amenorroe die nu is verdwenen, kan aanvaardbaar zijn als de symptomen zich voordeden op de leeftijd van >20 jaar, gedurende 5 jaar geleden). De Eetvaardigheidstest -Vragenlijst wordt gegeven om vrouwen met subklinische eetstoornissen te identificeren
• Maligniteit, behalve genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom
• Gebruik van angiogeneseremmers
• Endocrinopathie: nieuwe onbehandelde hyperthyreoïdie / hypothyreoïdie, Cushing-syndroom, prolactinoom
• Nierinsufficiëntie (eGFR lager dan 60 ml/min)
• Leverziekte (AST, ALT, bilirubine, totale alkalische fosfatase-activiteit boven de bovengrens van normaal)
• Darmaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot coeliakie, pancreasinsufficiëntie, ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Geschiedenis/huidige GC's, anticonvulsiva, anticoagulantia, methotrexaat, GnRH-agonisten om de menstruatie te onderdrukken
• Orale dosis glucocorticoïd >5 mg prednison gedurende >3 maanden.
• Actueel gebruik van antistollingsmiddelen; eerder gebruik van warfarine (Coumadin) of heparine met een laag molecuulgewicht is geen uitsluiting, hoewel bekende trombotische aandoeningen een uitsluiting zijn
• Depo Provera (depot medroxyprogesteronacetaat) tenzij ingenomen na de leeftijd van 20, meer dan 5 jaar geleden
• Geneesmiddelen voor osteoporose (raloxifeen, bisfosfonaten, denosumab, calcitonine, TPTD). Proefpersonen die stoppen met deze medicijnen komen in aanmerking 3 maanden na het stoppen met raloxifeen of calcitonine, 12 maanden na het stoppen met alendronaat, risedronaat, ibandronaat of pamidronaat en 18 maanden na het stoppen met denosumab. Proefpersonen die eerder zoledronaat hebben gebruikt, kunnen 24 maanden na hun laatste dosis in aanmerking komen. Proefpersonen die in het verleden TPTD hebben genomen, komen in aanmerking als dit > 1 jaar geleden was.
• Vrouwen met een voorgeschiedenis van tandextractie of ander invasief tandheelkundig werk binnen 3 maanden, of die binnen de komende twee jaar invasief tandheelkundig werk nodig hebben, worden uitgesloten
• Overgevoeligheid voor romosozumab of denosumab