Romosozumab/Denosumab-undersøgelse for præmenopausal IOP

Inklusionskriterier:

• Præmenopausale kvinder i alderen 18-48 år med regelmæssig menstruation og ingen historisk eller biokemisk sekundær årsag til osteoporose; den nedre aldersgrænse er for at sikre, at epifyser er smeltet sammen, den øvre for at gøre det mindre sandsynligt, at kvinder kommer i overgangsalderen under undersøgelsen. Alle forsøgspersoner under 25 år vil blive screenet (knoglealder røntgenbillede) før tilmelding for at udelukke åbne epifyser.

  • Dokumenterede voksne frakturer vurderet til at være lavtraume (svarende til et fald fra stående højde eller mindre) og T-score eller Z-score ≤ -1,5 ved LS, TH eller FN.
  • Skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i hele studiets lægemiddeladministration.

Meget effektiv prævention omfatter metoder, som CDC anser for at være >99 % effektive (f.eks. vasektomiseret partner, tubal ligering, hysterektomi, spiral) samt en kombination af barrieremetode (kondomer) med hormonel prævention, der anses for at være > 90 % effektiv (p-piller, plaster eller ring). Systemiske progestinmetoder (orale eller implanterede) er ikke inkluderet på grund af deres effekt på systemiske østrogenniveauer og dermed potentielle virkninger på knoglesundhed i denne præmenopausale befolkning.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kardiovaskulær sygdom: historie med myokardieinfarkt (MI) eller slagtilfælde. Normalt elektrokardiogram (EKG) eller EKG uden klinisk signifikant abnormitet er påkrævet ved studiestart.
• Tilstande, der kræver kronisk antikoagulering (coumadin, hepariner)
• Tidlig follikulær fase serum FSH>20 mIU/ml (for at udelukke perimenopausale kvinder)

• Forstyrrelser i mineralmetabolisme: primær/sekundær hyperparathyroidisme, osteomalaci (inklusive den, der er forbundet med en diagnose af hypofosfatasi), D-vitaminmangel

  • Mistanke om osteomalaci (forhøjet alkalisk fosfatase, knoglesmerter forværret af vægtbæring, knogleømhed)
  • D-vitaminmangel (serum 25-OHD
  • Hypokalcæmi
  • Hypercalciuri: calciumudskillelse i urinen over 300 mg/g Cr, som ikke kan sænkes effektivt med medicinsk behandling (reduceret calciumindtag, thiaziddiuretika). Som i vores tidligere undersøgelser er udbredt nefrolithiasis i fravær af forbehandlingshypercalciuri ikke en udelukkelse.

• Aktuel graviditet eller amning

  • Meget effektiv prævention er påkrævet, graviditetstest udføres ved hvert besøg
• Langvarig amenoré (> 12 måneder) i reproduktive år (undtagen graviditet eller amning)
• Tidligere spiseforstyrrelse (hypothalamus eller træningsinduceret amenoré, som nu er løst, kan være acceptabelt, hvis symptomerne opstod i en alder af >20 år, for 5 år siden). Eating Aptitude Test -Spørgeskemaet gives for at identificere kvinder med subkliniske spiseforstyrrelser
• Malignitet, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudcarcinom
• Anvendelse af angiogenese-hæmmere
• Endokrinopati: nyopstået ubehandlet hyperthyroidisme/hypothyroidisme, Cushings syndrom, prolaktinom
• Nyreinsufficiens (eGFR under 60 ml/min)
• Leversygdom (AST, ALT, bilirubin, total alkalisk fosfataseaktivitet over øvre normalgrænse)
• Tarmsygdomme, herunder men ikke begrænset til cøliaki, bugspytkirtelinsufficiens, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Anamnese/nuværende GC'er, antikonvulsiva, antikoagulantia, methotrexat, GnRH-agonister til at undertrykke menstruation
• Oral glukokortikoiddosis ækvivalent >5 mg prednison i >3 måneder.
• Nuværende brug af antikoagulant; tidligere brug af warfarin (Coumadin) eller lavmolekylært heparin er ikke en udelukkelse, selvom kendt trombotisk sygdom er en udelukkelse
• Depo Provera (depot medroxyprogesteronacetat) medmindre taget efter 20 års alderen, mere end 5 år siden
• Lægemidler mod osteoporose (raloxifen, bisfosfonater, denosumab, calcitonin, TPTD). Forsøgspersoner, der ophører med disse lægemidler, vil være berettigede 3 måneder efter ophør med raloxifen eller calcitonin, 12 måneder efter ophør med alendronat, risedronat, ibandronat eller pamidronat og 18 måneder efter ophør med denosumab. Personer med tidligere brug af zoledronat kan være berettigede efter 24 måneder fra deres sidste dosis. Forsøgspersoner, der har taget TPTD tidligere, vil være berettigede, hvis det var > 1 år siden.
• Kvinder med en historie med tandudtrækning eller andet invasivt tandarbejde inden for 3 måneder, eller som har behov for invasivt tandarbejde inden for de næste to år, vil blive udelukket
• Overfølsomhed over for romosozumab eller denosumab