Studie romosozumab/denosumab pro premenopauzální NOT

Kritéria pro zařazení:

• Premenopauzální ženy, ve věku 18-48 let, s pravidelnou menstruací a bez historické nebo biochemické sekundární příčiny osteoporózy; spodní věková hranice má zajistit, aby epifýzy byly srostlé, horní, aby bylo méně pravděpodobné, že ženy během studie vstoupí do menopauzy. Všechny subjekty mladší 25 let budou před zařazením vyšetřeny (rentgenový snímek kostního věku), aby se vyloučily otevřené epifýzy.

  • Zdokumentované zlomeniny u dospělých byly posouzeny jako nízkotraumatické (ekvivalentní pádu ze stoje nebo menší) a T-skóre nebo Z-skóre ≤ -1,5 na LS, TH nebo FN.
  • Musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu podávání studovaného léku.

Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje metody, které CDC považuje za > 99% účinné (např. vazektomizovaný partner, podvázání vejcovodů, hysterektomie, IUD) a také kombinace bariérové ​​metody (kondomy) s hormonální antikoncepcí, která je považována za účinnou > 90 % (perorální antikoncepční pilulka, náplast nebo kroužek). Metody pouze pro systémový progestin (perorální nebo implantované) nejsou zahrnuty kvůli jejich účinku na systémové hladiny estrogenu, a tedy potenciálním účinkům na zdraví kostí u této premenopauzální populace.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli kardiovaskulární onemocnění: anamnéza infarktu myokardu (MI) nebo cévní mozkové příhody. Při vstupu do studie je vyžadován normální elektrokardiogram (EKG) nebo EKG bez klinicky významných abnormalit.
• Stavy vyžadující chronickou antikoagulaci (coumadin, hepariny)
• FSH v časné folikulární fázi séra > 20 mIU/ml (k vyloučení žen v perimenopauze)

• Poruchy minerálního metabolismu: primární/sekundární hyperparatyreóza, osteomalacie (včetně té spojené s diagnózou hypofosfatázie), nedostatek vitaminu D

  • Podezření na osteomalacii (zvýšená alkalická fosfatáza, bolest kostí umocněná nesením váhy, citlivost kostí)
  • Nedostatek vitaminu D (sérum 25-OHD
  • Hypokalcémie
  • Hyperkalciurie: vylučování vápníku močí nad 300 mg/g Cr, které nelze účinně snížit lékařskou léčbou (snížený příjem vápníku, thiazidová diuretika). Stejně jako v našich předchozích studiích není vyloučením prevalentní nefrolitiázy v nepřítomnosti hyperkalciurie před léčbou.

• Aktuální těhotenství nebo kojení

  • Je nutná vysoce účinná antikoncepce, při každé návštěvě se provádí těhotenský test
• Prodloužená amenorea (> 12 měsíců) během reprodukčních let (kromě těhotenství nebo kojení)
• Předchozí porucha příjmu potravy (hypotalamická nebo cvičením vyvolaná amenorea, která je nyní vyřešena, může být přijatelná, pokud se symptomy objevily ve věku > 20 let před 5 lety). Test stravovacích schopností – dotazník slouží k identifikaci žen se subklinickými poruchami příjmu potravy
• Malignita, kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Použití inhibitorů angiogeneze
• Endokrinopatie: nově vzniklá neléčená hypertyreóza/hypotyreóza, Cushingův syndrom, prolaktinom
• Renální insuficience (eGFR pod 60 ml/min)
• Onemocnění jater (AST, ALT, bilirubin, celková aktivita alkalické fosfatázy nad horní normální hranicí)
• Střevní poruchy včetně, ale bez omezení na uvedené, celiakie, pankreatické insuficience, Crohnovy choroby nebo ulcerózní kolitidy
• Anamnéza/aktuální GC, antikonvulziva, antikoagulancia, metotrexát, agonisté GnRH k potlačení menstruace
• Perorální ekvivalent dávky glukokortikoidu >5 mg prednisonu po dobu >3 měsíců.
• Současné užívání antikoagulancií; minulé užívání warfarinu (Coumadin) nebo nízkomolekulárního heparinu není vyloučeno, ačkoli známé trombotické onemocnění je vyloučeno
• Depo Provera (depotní medroxyprogesteron acetát), pokud není užíván po věku 20 let, před více než 5 lety
• Léky na osteoporózu (raloxifen, bisfosfonáty, denosumab, kalcitonin, TPTD). Subjekty, které přeruší tyto léky, budou způsobilé 3 měsíce po vysazení raloxifenu nebo kalcitoninu, 12 měsíců po vysazení alendronátu, risedronátu, ibandronátu nebo pamidronátu a 18 měsíců po vysazení denosumabu. Jedinci, kteří již dříve užívali zoledronát, mohou být způsobilí po 24 měsících od poslední dávky. Subjekty, které v minulosti užívaly TPTD, budou způsobilé, pokud to bylo před > 1 rokem.
• Ženy s anamnézou extrakce zubů nebo jiných invazivních stomatologických výkonů během 3 měsíců nebo které vyžadují invazivní stomatologický výkon během následujících dvou let, budou vyloučeny
• Hypersenzitivita na romosozumab nebo denosumab