Estudo Romosozumabe/Denosumabe para PIO na pré-menopausa

Critério de inclusão:

• Mulheres na pré-menopausa, com idades entre 18 e 48 anos, com menstruação regular e sem causa secundária histórica ou bioquímica de osteoporose; o limite inferior de idade é para garantir que as epífises sejam fundidas, o superior para tornar menos provável que as mulheres entrem na menopausa durante o estudo. Todos os indivíduos com menos de 25 anos serão rastreados (radiografia da idade óssea) antes da inscrição para descartar epífises abertas.

  • Fraturas documentadas em adultos consideradas de baixo trauma (equivalente a uma queda da própria altura ou menos) e pontuação T ou pontuação Z ≤ -1,5 no LS, TH ou FN.
  • Deve concordar em usar contracepção altamente eficaz durante todo o período de administração do medicamento em estudo.

A contracepção altamente eficaz inclui métodos considerados pelo CDC como > 99% eficazes (por exemplo, parceiro vasectomizado, laqueadura tubária, histerectomia, DIU), bem como uma combinação de método de barreira (preservativos) com contracepção hormonal considerada > 90% eficaz (pílula anticoncepcional, adesivo ou anel). Métodos sistêmicos apenas de progestógeno (orais ou implantados) não estão incluídos devido ao seu efeito nos níveis de estrogênio sistêmico e, portanto, efeitos potenciais na saúde óssea nesta população na pré-menopausa.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença cardiovascular: história de infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral. Eletrocardiograma (ECG) normal ou ECG sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa é necessário no início do estudo.
• Condições que requerem anticoagulação crônica (coumadin, heparinas)
• FSH sérico da fase folicular precoce > 20 mIU/ml (para excluir mulheres na perimenopausa)

• Distúrbios do metabolismo mineral: hiperparatireoidismo primário/secundário, osteomalácia (incluindo aquela associada ao diagnóstico de hipofosfatasia), deficiência de vitamina D

  • Suspeita de osteomalacia (fosfatase alcalina elevada, dor óssea exacerbada por sustentação de peso, sensibilidade óssea)
  • Deficiência de vitamina D (25-OHD sérico
  • Hipocalcemia
  • Hipercalciúria: excreção urinária de cálcio acima de 300 mg/g Cr que não pode ser efetivamente reduzida com tratamento médico (redução da ingestão de cálcio, diuréticos tiazídicos). Como em nossos estudos anteriores, nefrolitíase prevalente na ausência de hipercalciúria pré-tratamento não é uma exclusão.

• Gravidez ou lactação atual

  • Contracepção altamente eficaz é necessária, testes de gravidez são realizados em cada consulta
• Amenorréia prolongada (> 12 meses) durante os anos reprodutivos (exceto gravidez ou lactação)
• Transtorno alimentar anterior (amenorreia hipotalâmica ou induzida por exercício agora resolvida pode ser aceitável se os sintomas ocorreram em idade > 20 anos, há 5 anos). O Teste de Aptidão Alimentar -Questionário é aplicado para identificar mulheres com transtornos alimentares subclínicos
• Malignidade, exceto carcinoma basocelular ou escamoso curado
• Uso de inibidores de angiogênese
• Endocrinopatia: hipertireoidismo/hipotireoidismo de início recente não tratado, síndrome de Cushing, prolactinoma
• Insuficiência renal (eGFR abaixo de 60 ml/min)
• Doença hepática (AST, ALT, bilirrubina, atividade da fosfatase alcalina total acima do limite superior normal)
• Distúrbios intestinais, incluindo, entre outros, doença celíaca, insuficiência pancreática, doença de Crohn ou colite ulcerosa
• Histórico/atual GCs, anticonvulsivantes, anticoagulantes, metotrexato, agonistas de GnRH para suprimir a menstruação
• Dose equivalente de glicocorticóide oral > 5 mg de prednisona por > 3 meses.
• Uso atual de anticoagulantes; uso anterior de varfarina (Coumadin) ou heparina de baixo peso molecular não é uma exclusão, embora doença trombótica conhecida seja uma exclusão
• Depo Provera (acetato de medroxiprogesterona de depósito), a menos que tenha sido tomado após os 20 anos de idade, há mais de 5 anos
• Drogas para osteoporose (raloxifeno, bisfosfonatos, denosumabe, calcitonina, TPTD). Os indivíduos que descontinuarem esses medicamentos serão elegíveis 3 meses após a interrupção do raloxifeno ou calcitonina, 12 meses após a interrupção do alendronato, risedronato, ibandronato ou pamidronato e 18 meses após a interrupção do denosumabe. Indivíduos com uso anterior de zoledronato podem ser elegíveis após 24 meses de sua última dose. Indivíduos que fizeram TPTD no passado serão elegíveis se for > 1 ano atrás.
• Mulheres com histórico de extração dentária ou outro trabalho odontológico invasivo nos últimos 3 meses, ou que necessitem de trabalho odontológico invasivo nos próximos dois anos, serão excluídas
• Hipersensibilidade ao romosozumab ou denosumab