Studio Romosozumab/Denosumab per IOP in premenopausa

Criterio di inclusione:

• Donne in premenopausa, di età compresa tra 18 e 48 anni, con mestruazioni regolari e nessuna causa secondaria storica o biochimica di osteoporosi; il limite di età inferiore serve a garantire che le epifisi siano fuse, quello superiore a rendere meno probabile che le donne entrino in menopausa durante lo studio. Tutti i soggetti di età inferiore ai 25 anni verranno sottoposti a screening (radiografia dell'età ossea) prima dell'arruolamento per escludere epifisi aperte.

  • Fratture documentate dell'adulto giudicate a basso trauma (equivalenti a una caduta da un'altezza eretta o inferiore) e punteggio T o punteggio Z ≤ -1,5 a LS, TH o FN.
  • Deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

La contraccezione altamente efficace include metodi considerati efficaci dal CDC >99% (ad es. partner vasectomizzato, legatura delle tube, isterectomia, IUD) nonché una combinazione di metodo di barriera (preservativi) con contraccezione ormonale considerata efficace > 90% (pillola contraccettiva orale, cerotto o anello). I metodi sistemici a base di solo progestinico (orali o impiantati) non sono inclusi a causa del loro effetto sui livelli sistemici di estrogeni e quindi dei potenziali effetti sulla salute delle ossa in questa popolazione in premenopausa.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia cardiovascolare: storia di infarto del miocardio (IM) o ictus. All'ingresso nello studio è richiesto un elettrocardiogramma normale (ECG) o un ECG senza anomalie clinicamente significative.
• Condizioni che richiedono anticoagulanti cronici (coumadin, eparine)
• FSH sierico della fase follicolare precoce>20 mIU/ml (per escludere le donne in perimenopausa)

• Disturbi del metabolismo minerale: iperparatiroidismo primario/secondario, osteomalacia (inclusa quella associata a diagnosi di ipofosfatasia), carenza di vitamina D

  • Sospetto di osteomalacia (fosfatasi alcalina elevata, dolore osseo esacerbato dal carico, dolorabilità ossea)
  • Carenza di vitamina D (siero 25-OHD
  • Ipocalcemia
  • Ipercalciuria: escrezione urinaria di calcio superiore a 300 mg/g Cr che non può essere efficacemente ridotta con la gestione medica (ridotto apporto di calcio, diuretici tiazidici). Come nei nostri studi precedenti, la nefrolitiasi prevalente in assenza di ipercalciuria pretrattamento non è un'esclusione.

• Gravidanza o allattamento in corso

  • È necessaria una contraccezione altamente efficace, il test di gravidanza viene eseguito ad ogni visita
• Amenorrea prolungata (> 12 mesi) durante gli anni riproduttivi (eccetto gravidanza o allattamento)
• Pregresso disturbo alimentare (amenorrea ipotalamica o indotta dall'esercizio ora risolta può essere accettabile se i sintomi si sono verificati all'età >20 anni, per 5 anni fa). Il test attitudinale alimentare - questionario viene fornito per identificare le donne con disturbi alimentari subclinici
• Tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curato
• Uso di inibitori dell'angiogenesi
• Endocrinopatia: ipertiroidismo/ipotiroidismo di nuova insorgenza non trattato, sindrome di Cushing, prolattinoma
• Insufficienza renale (eGFR inferiore a 60 ml/min)
• Malattia epatica (AST, ALT, bilirubina, attività totale della fosfatasi alcalina al di sopra del limite normale superiore)
• Disturbi intestinali inclusi ma non limitati a celiachia, insufficienza pancreatica, morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Anamnesi/corrente GC, anticonvulsivanti, anticoagulanti, metotrexato, agonisti del GnRH per sopprimere le mestruazioni
• Dose orale di glucocorticoidi equivalente >5 mg di prednisone per >3 mesi.
• Uso attuale di anticoagulanti; l'uso passato di warfarin (Coumadin) o di eparina a basso peso molecolare non è un'esclusione, sebbene una malattia trombotica nota sia un'esclusione
• Depo Provera (depot medrossiprogesterone acetato) a meno che non venga assunto dopo i 20 anni, più di 5 anni fa
• Farmaci per l'osteoporosi (raloxifene, bifosfonati, denosumab, calcitonina, TPTD). I soggetti che interrompono questi farmaci saranno idonei 3 mesi dopo l'interruzione di raloxifene o calcitonina, 12 mesi dopo l'interruzione di alendronato, risedronato, ibandronato o pamidronato e 18 mesi dopo l'interruzione di denosumab. I soggetti con precedente utilizzo di zoledronato possono essere idonei dopo 24 mesi dall'ultima dose. I soggetti che hanno assunto TPTD in passato saranno idonei se era> 1 anno fa.
• Saranno escluse le donne con una storia di estrazione dentale o altro lavoro dentale invasivo entro 3 mesi o che richiedono un intervento dentale invasivo entro i due anni successivi
• Ipersensibilità a romosozumab o denosumab