Romosozumab/Denosumab-Studie für prämenopausalen IOP

Einschlusskriterien:

• Frauen vor der Menopause im Alter von 18 bis 48 Jahren mit regelmäßiger Menstruation und ohne historische oder biochemische Sekundärursache von Osteoporose; Die untere Altersgrenze soll sicherstellen, dass die Epiphysen miteinander verschmolzen sind, die obere, um es weniger wahrscheinlich zu machen, dass Frauen während der Studie in die Wechseljahre eintreten. Alle Probanden unter 25 Jahren werden vor der Aufnahme untersucht (Röntgenaufnahme des Knochenalters), um offene Epiphysen auszuschließen.

  • Dokumentierte Frakturen bei Erwachsenen, die als gering traumatisch beurteilt wurden (entspricht einem Sturz aus der Höhe oder darunter) und T-Score oder Z-Score ≤ -1,5 am LS, TH oder FN.
  • Muss zustimmen, während des gesamten Zeitraums der Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Zu einer hochwirksamen Empfängnisverhütung gehören Methoden, die von den CDC als >99 % wirksam angesehen werden (z. vasektomierter Partner, Tubenligatur, Hysterektomie, Spirale) sowie eine Kombination aus Barrieremethode (Kondome) mit hormoneller Empfängnisverhütung, die als > 90 % wirksam angesehen wird (orale Kontrazeptiva, Pille, Pflaster oder Ring). Systemische Gestagen-Methoden (oral oder implantiert) sind aufgrund ihrer Wirkung auf den systemischen Östrogenspiegel und damit mögliche Auswirkungen auf die Knochengesundheit in dieser prämenopausalen Population nicht enthalten.

Ausschlusskriterien:

• Jede Herz-Kreislauf-Erkrankung: Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall. Bei Studieneintritt ist ein normales Elektrokardiogramm (EKG) oder ein EKG ohne klinisch signifikante Anomalie erforderlich.
• Erkrankungen, die eine chronische Antikoagulation erfordern (Coumadin, Heparine)
• Serum-FSH in der frühen Follikelphase > 20 mIU/ml (um Frauen in der Perimenopause auszuschließen)

• Störungen des Mineralstoffwechsels: primärer/sekundärer Hyperparathyreoidismus, Osteomalazie (auch in Verbindung mit der Diagnose einer Hypophosphatasie), Vitamin-D-Mangel

  • Verdacht auf Osteomalazie (erhöhte alkalische Phosphatase, durch Belastung verschlimmerte Knochenschmerzen, Knochenempfindlichkeit)
  • Vitamin-D-Mangel (Serum 25-OHD
  • Hypokalzämie
  • Hyperkalziurie: Kalziumausscheidung im Urin über 300 mg/g Cr, die durch medizinische Behandlung (reduzierte Kalziumaufnahme, Thiazid-Diuretika) nicht wirksam gesenkt werden kann. Wie in unseren früheren Studien ist eine vorherrschende Nephrolithiasis ohne Hyperkalziurie vor der Behandlung kein Ausschluss.

• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit

  • Eine hochwirksame Empfängnisverhütung ist erforderlich, Schwangerschaftstests werden bei jedem Besuch durchgeführt
• Anhaltende Amenorrhoe (> 12 Monate) während der reproduktiven Jahre (außer Schwangerschaft oder Stillzeit)
• Frühere Essstörung (hypothalamische oder belastungsinduzierte Amenorrhoe, die jetzt abgeklungen ist, kann akzeptabel sein, wenn die Symptome im Alter von > 20 Jahren vor 5 Jahren auftraten). Der Eating Aptitude Test-Fragebogen dient dazu, Frauen mit subklinischen Essstörungen zu identifizieren
• Malignität, ausgenommen geheiltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Verwendung von Angiogenese-Inhibitoren
• Endokrinopathie: neu auftretende unbehandelte Hyperthyreose/Hypothyreose, Cushing-Syndrom, Prolaktinom
• Niereninsuffizienz (eGFR unter 60 ml/min)
• Lebererkrankung (AST, ALT, Bilirubin, Gesamtaktivität der alkalischen Phosphatase über der oberen Normgrenze)
• Darmerkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zöliakie, Pankreasinsuffizienz, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Anamnese/aktuelle GCs, Antikonvulsiva, Antikoagulanzien, Methotrexat, GnRH-Agonisten zur Unterdrückung der Menstruation
• Orales Glucocorticoid-Dosisäquivalent > 5 mg Prednison für > 3 Monate.
• Aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien; frühere Anwendung von Warfarin (Coumadin) oder niedermolekularem Heparin ist kein Ausschluss, obwohl eine bekannte thrombotische Erkrankung ein Ausschluss ist
• Depo Provera (Depot-Medroxyprogesteronacetat), es sei denn, es wurde nach dem 20. Lebensjahr oder vor mehr als 5 Jahren eingenommen
• Medikamente gegen Osteoporose (Raloxifen, Bisphosphonate, Denosumab, Calcitonin, TPTD). Patienten, die diese Medikamente absetzen, sind 3 Monate nach dem Absetzen von Raloxifen oder Calcitonin, 12 Monate nach dem Absetzen von Alendronat, Risedronat, Ibandronat oder Pamidronat und 18 Monate nach dem Absetzen von Denosumab berechtigt. Patienten mit vorheriger Anwendung von Zoledronat können 24 Monate nach ihrer letzten Dosis in Frage kommen. Probanden, die TPTD in der Vergangenheit eingenommen haben, sind förderfähig, wenn es > 1 Jahr her ist.
• Frauen mit Zahnextraktionen oder anderen invasiven zahnärztlichen Eingriffen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten oder die innerhalb der nächsten zwei Jahre invasive zahnärztliche Eingriffe benötigen, werden ausgeschlossen
• Überempfindlichkeit gegen Romosozumab oder Denosumab