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1 型糖尿病患者血浆血糖快速下降对心血管的影响

2024年4月11日 更新者:Steno Diabetes Center Copenhagen

1 型糖尿病 (T1D) 是一种自身免疫性代谢疾病,其特征是内源性胰岛素缺乏受损,导致血浆葡萄糖水平升高以及微血管和大血管并发症的风险增加。 就心血管系统而言,1型糖尿病患者发生心源性猝死的风险比健康人高出10倍。 此外,糖尿病构成高凝状态,这在一定程度上可以解释为什么心血管疾病仍然是T1D患者死亡的主要原因。 由于使用外源性胰岛素治疗,1型糖尿病患者不可避免地会出现血糖波动,即日内和日间血浆葡萄糖浓度在高水平(峰值)和低水平(最低点)之间波动。 与血糖变异性相关的心血管疾病发展的一个潜在重要因素是血浆葡萄糖的增加和/或下降的速率。 本研究的目的是检验以下假设:血浆葡萄糖从高血糖水平快速下降至血糖正常水平可以以致心律失常和促血栓形成的方式引起 QT 间期和凝血的变化。

将招募 20 名 1:1 分布的慢性高血糖 (HbA1C ≥63 mmol/mol) 和控制良好的糖尿病 (HbA1C ≤53 mmol/mol) 的 T1D 患者进行交叉研究,包括两个测试日(方案), P-rapid,一种结合的高血糖和正常血糖钳夹,血浆葡萄糖快速下降;P-slow,一种结合的高血糖和正常血糖钳夹,血浆葡萄糖缓慢下降。 患者将以 1:1 的比例随机分配,开始使用 P-rapid 或 P-slow。 将使用动态心电图、血栓弹力图、超声心动图和血液采样来研究心血管影响。

鉴于心血管疾病是 T1D 患者死亡的主要原因,并且与健康个体相比,糖尿病患者可能更容易发生心律失常和血栓事件,因此识别与糖尿病患者血浆葡萄糖急性变化相关的心血管危险因素非常重要。以改进预防策略和治疗。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Copenhagen、丹麦、2900
        • Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准 - 慢性高血糖队列

  • 知情和书面同意
  • 1 型糖尿病
  • 年龄≥18岁
  • C 肽阴性 (<0.2 nmol/l)
  • 胰岛素治疗≥1年
  • HbA1C ≥63 mmol/mol

纳入标准——控制良好的队列

  • 知情和书面同意
  • 1 型糖尿病
  • 年龄≥18岁
  • C 肽阴性 (<0.2nmol/l)
  • 胰岛素治疗≥1年
  • 糖化血红蛋白≤53毫摩尔/摩尔

排除标准 - 两个队列

  • 在筛选访视之前或当时诊断出的心律失常
  • 在筛查访视前诊断出心电图左束支传导阻滞或右束支传导阻滞。
  • 纳入时植入式心脏复律除颤器或起搏器
  • 筛选访视前诊断出心力衰竭(左心室射血分数 < 45%)
  • 结构性心脏病(沃尔夫-帕金森-怀特综合征、先天性心脏病、严重瓣膜疾病)
  • 甲状腺功能障碍(调节良好的粘液性水肿除外)
  • 贫血(男性:血红蛋白<8.0 mmol/l;女性:血红蛋白<7.0 mmol/l)
  • 抗凝或抗血小板治疗
  • 筛查访视前诊断出出血性疾病

提款标准

• 参赛者可随时退出

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:血糖快速下降对心血管的影响
高血糖和正常血糖联合钳夹,血浆葡萄糖迅速下降(>0.15 mmol/l/min)。 每 5 分钟测量一次血浆葡萄糖,并使用动态心电图、超声心动图、血栓弹力图和血液采样评估血浆葡萄糖下降率对心血管的影响。
急性血糖下降,分为以下三个阶段:1)高血糖期(血浆葡萄糖15 mmol/l),2)血浆葡萄糖快速下降期和3)正常血糖期(血浆葡萄糖4.5-5.5 mmol/l)。
实验性的:血糖缓慢下降对心血管的影响
高血糖和正常血糖联合钳夹,血浆葡萄糖缓慢下降(<0.085 mmol/l/min)。 高血糖和正常血糖联合钳夹,血浆葡萄糖缓慢下降(>0.15 mmol/l/min)。 每 5 分钟测量一次血浆葡萄糖,并使用动态心电图、超声心动图、血栓弹力图和血液采样评估血浆葡萄糖下降率对心血管的影响。
急性血糖下降,分为以下三个阶段:1)高血糖期(血浆葡萄糖15mmol/l),2)缓慢血糖下降期和3)正常血糖期(血浆葡萄糖4.5-5.5mmol/l)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
QTc间期
大体时间:0-255分钟
患有慢性高血糖和控制良好的糖尿病的 1 型糖尿病患者中,从高血糖水平到正常血糖水平的平均 QTc (ms) 间隔在快速血浆葡萄糖下降之前与缓慢血浆葡萄糖下降之间存在差异。
0-255分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心脏功能
大体时间:0-255分钟
患有慢性高血糖和控制良好的糖尿病的 T1D 患者的心室收缩功能(通过超声心动图测量)从高血糖水平到正常血糖水平的差异,随后血浆葡萄糖快速下降,而血浆葡萄糖缓慢下降。
0-255分钟
心率变异性
大体时间:0-255分钟
患有慢性高血糖和控制良好的糖尿病的 T1D 患者在快速血浆葡萄糖下降期间与缓慢血浆葡萄糖下降期间交感/副交感神经平衡(通过心率变异性测量)的差异。
0-255分钟
止血平衡
大体时间:0-255分钟
患有慢性高血糖和控制良好的糖尿病的 1 型糖尿病患者中,从高血糖水平到正常血糖水平的凝血和纤维蛋白溶解激活(通过 TEG 测量)的差异,随后血浆葡萄糖快速下降,而血浆葡萄糖缓慢下降。
0-255分钟
内皮激活和损伤
大体时间:0-255分钟
患有以下疾病的患者从高血糖水平到正常血糖水平的内皮激活和损伤(通过 Syndecan-1、可溶性血栓调节蛋白和 sVE-钙粘蛋白测量)(ng/ml)的差异,随后血浆葡萄糖快速下降,而血浆葡萄糖缓慢下降T1D 分别伴有慢性高血糖和控制良好的糖尿病。
0-255分钟
血浆葡萄糖下降率和反调节激素反应
大体时间:0-255分钟
患有慢性高血糖且控制良好的 1 型糖尿病患者中,从高血糖水平到血糖正常水平的反调节激素反应(血浆胰高血糖素、儿茶酚胺、皮质醇和生长激素)的差异,随后血糖快速下降,而血糖下降缓慢糖尿病,分别。
0-255分钟
血浆葡萄糖下降率和氧化应激
大体时间:0-255分钟
患者的血管氧化应激(四氢生物蝶呤/二氢生物蝶呤比率、脱氢抗坏血酸/抗坏血酸比率、不对称二甲基精氨酸/精氨酸比率、丙二醛)从高血糖水平到正常血糖水平的差异,随后患者血浆葡萄糖快速下降,而患者血糖下降缓慢分别患有慢性高血糖和控制良好的糖尿病的 T1D。
0-255分钟
血浆葡萄糖下降率和钾
大体时间:0-255分钟
与从高血糖水平到正常血糖水平的缓慢血浆葡萄糖下降相比,血浆葡萄糖快速下降过程中血浆钾浓度的差异。
0-255分钟
血浆葡萄糖下降率和症状反应
大体时间:0-255分钟
患有慢性高血糖和控制良好的糖尿病的 1 型糖尿病患者中,从高血糖水平到正常血糖水平的症状反应(爱丁堡低血糖症状量表)存在差异,随后血浆葡萄糖快速下降,而血浆葡萄糖缓慢下降。
0-255分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月16日

研究完成 (实际的)

2023年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月12日

首次发布 (实际的)

2021年3月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月11日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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