Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulære effekter av raskt synkende plasmaglukose hos pasienter med type 1-diabetes

11. april 2024 oppdatert av: Steno Diabetes Center Copenhagen

Type 1 diabetes (T1D) er en autoimmun metabolsk sykdom karakterisert ved nedsatt mangel på endogent insulin som forårsaker forhøyede plasmaglukosenivåer og økt risiko for mikrovaskulære og makrovaskulære komplikasjoner. Når det gjelder det kardiovaskulære systemet, har pasienter med T1D en opptil 10 ganger økt risiko for plutselig hjertedød sammenlignet med friske individer. Videre utgjør diabetes en hyperkoagulerbar tilstand, noe som til en viss grad kan forklare hvorfor hjerte- og karsykdommer fortsatt er en hovedårsak til dødelighet hos pasienter med T1D. På grunn av behandling med eksogent levert insulin, er glykemisk variasjon med intra-dagers og inter-dagers plasmaglukosekonsentrasjoner som svinger mellom høye nivåer (topp) og lave nivåer (nadirs), uunngåelig hos pasienter med T1D. En potensielt viktig faktor i utviklingen av kardiovaskulær sykdom, assosiert med glykemisk variasjon, er økningen og/eller reduksjonen av plasmaglukose. Målet med denne studien er å teste hypotesen om at et raskt plasmaglukosefall fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå kan indusere endringer i QT-intervall og blodkoagulasjon på en proarytmogen og protrombotisk måte.

Tjue pasienter med T1D med en 1:1-fordeling med kronisk hyperglykemi (HbA1C ≥63 mmol/mol) og med godt kontrollert diabetes (HbA1C ≤53 mmol/mol) vil bli rekruttert til en crossover-studie inkludert to testdager (protokoller), P-rapid, en kombinert hyperglykemisk og euglykemisk klemme med raskt synkende plasmaglukose og P-slow, en kombinert hyperglykemisk og euglykemisk klemme med sakte synkende plasmaglukose. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å starte med P-rask eller P-sakte. De kardiovaskulære effektene vil bli undersøkt ved hjelp av Holter-EKG, trombelastografi, ekkokardiografi og blodprøvetaking.

Gitt at kardiovaskulær sykdom er en viktig dødsårsak hos pasienter med T1D og at pasienter med diabetes kan være mer utsatt for hjertearytmier og trombotiske hendelser sammenlignet med friske individer, er det viktig å identifisere kardiovaskulære risikofaktorer relatert til akutte endringer i plasmaglukose i for å forbedre forebyggingsstrategier og terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2900
        • Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier - kronisk hyperglykemi kohort

  • Informert og skriftlig samtykke
  • Type 1 diabetes
  • Alder ≥18 år
  • C-peptid negativ (<0,2 nmol/l)
  • Insulinbehandling i ≥1 år
  • HbA1C ≥63 mmol/mol

Inklusjonskriterier - godt kontrollert kohort

  • Informert og skriftlig samtykke
  • Type 1 diabetes
  • Alder ≥18 år
  • C-peptid negativ (<0,2nmol/l)
  • Insulinbehandling i ≥1 år
  • HbA1C ≤53 mmol/mol

Eksklusjonskriterier - begge årskull

  • Arytmi diagnostisert før eller på tidspunktet for screeningbesøket
  • EKG med venstre eller høyre grenblokk diagnostisert før screeningbesøket.
  • Implanterbar cardioverter defibrillator eller pacemaker på tidspunktet for inkludering
  • Hjertesvikt diagnostisert før screeningbesøket (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %)
  • Strukturell hjertesykdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfødt hjertesykdom, alvorlig klaffesykdom)
  • Skjoldbrusk dysfunksjon (bortsett fra godt regulert myksødem)
  • Anemi (hann: hemoglobin <8,0 mmol/l; kvinnelig: hemoglobin <7,0 mmol/l)
  • Behandling med antikoagulant eller blodplatehemmende behandling
  • Blødningsforstyrrelse diagnostisert før screeningbesøket

Uttakskriterier

• Deltakerne kan trekke seg når som helst

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av raskt synkende plasmaglukose
En kombinert hyperglykemisk og euglykemisk klemme med raskt synkende plasmaglukose (>0,15 mmol/l/min). Plasmaglukose vil bli målt hvert 5. minutt og kardiovaskulære effekter av plasmaglukosereduksjonshastigheten vil bli vurdert ved bruk av Holter-EKG, ekkokardiografi, trombelastografi og blodprøvetaking.
Annen: Rask synkende plasmaglukose
Akutt plasmaglukosereduksjon, delt inn i følgende tre faser: 1) Hyperglykemisk fase (plasmaglukose 15 mmol/l), 2) Rask plasmaglukosefallsfase og 3) Euglykemisk fase (plasmaglukose 4,5-5,5 mmol/l).
Eksperimentell: Kardiovaskulære effekter av sakte synkende plasmaglukose
En kombinert hyperglykemisk og euglykemisk klemme med sakte synkende plasmaglukose (<0,085 mmol/l/min). En kombinert hyperglykemisk og euglykemisk klemme med sakte synkende plasmaglukose (>0,15 mmol/l/min). Plasmaglukose vil bli målt hvert 5. minutt og kardiovaskulære effekter av plasmaglukosereduksjonshastigheten vil bli vurdert ved bruk av Holter-EKG, ekkokardiografi, trombelastografi og blodprøvetaking.
Annen: Sakte synkende plasmaglukose
Akutt plasmaglukosereduksjon, delt inn i følgende tre faser: 1) Hyperglykemisk fase (plasmaglukose 15 mmol/l), 2) Langsom plasmaglukosefallsfase og 3) Euglykemisk fase (plasmaglukose 4,5-5,5 mmol/l).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
QTc-intervall
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i gjennomsnittlig QTc (ms) intervall fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå innledet av en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosereduksjon hos pasienter med T1D med henholdsvis kronisk hyperglykemi og godt kontrollert diabetes.
0-255 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefunksjon
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i ventrikulær systolisk funksjon (målt ved ekkokardiografi) fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå innledet av en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosefall hos pasienter med T1D med henholdsvis kronisk hyperglykemi og velkontrollert diabetes.
0-255 minutter
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i den sympatiske/parasympatiske balansen (målt ved hjertefrekvensvariabilitet) under en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosereduksjon hos pasienter med T1D med henholdsvis kronisk hyperglykemi og godt kontrollert diabetes.
0-255 minutter
Hemostatisk balanse
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i aktivering av koagulasjon og fibrinolyse (målt ved TEG) fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå innledet av en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosefall hos pasienter med T1D med henholdsvis kronisk hyperglykemi og velkontrollert diabetes.
0-255 minutter
Endotelaktivering og skade
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i endotelaktivering og skade (målt ved Syndecan-1, Soluble thrombomodulin og sVE-cadherin) (ng/ml) fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå forut for en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosereduksjon hos pasienter med T1D med henholdsvis kronisk hyperglykemi og godt kontrollert diabetes.
0-255 minutter
Plasma-glukosereduksjonshastighet og motregulerende hormonell respons
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i motregulerende hormonrespons (plasmaglukagon, katekolaminer, kortisol og veksthormon) fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå forut for en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosereduksjon hos pasienter med T1D med kronisk hyperglykemi og godt kontrollert diabetes, henholdsvis.
0-255 minutter
Plasma-glukosereduksjonshastighet og oksidativt stress
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjellen i vaskulært oksidativt stress (Tetrahydrobiopterin/dihydrobiopterin-forhold, dehydroaskorbinsyre/askorbinsyre-forhold, asymmetrisk dimetylarginin/arginin-forhold, malondialdehyd) fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå etterfulgt av en rask plasmaglukosereduksjon, en langsom reduksjon i plasma hos pasienter. med T1D med henholdsvis kronisk hyperglykemi og godt kontrollert diabetes.
0-255 minutter
Plasma glukose reduksjonshastighet og kalium
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i plasmakaliumkonsentrasjon under en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosereduksjon fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå.
0-255 minutter
Plasma-glukosereduksjonshastighet og symptomatisk respons
Tidsramme: 0-255 minutter
Forskjell i symptomatisk respons (Edinburgh hypoglykemi symptomskala) fra et hyperglykemisk nivå til et euglykemisk nivå innledet av en rask plasmaglukosereduksjon sammenlignet med en langsom plasmaglukosefall hos pasienter med T1D med henholdsvis kronisk hyperglykemi og godt kontrollert diabetes.
0-255 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbeidspartnere

Rigshospitalet, Denmark
University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-20033627

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere