Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculaire effecten van snel afnemende plasmaglucose bij patiënten met diabetes type 1

11 april 2024 bijgewerkt door: Steno Diabetes Center Copenhagen

Type 1-diabetes (T1D) is een auto-immuunstofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door een verminderd tekort aan endogene insuline, wat leidt tot verhoogde plasmaglucosewaarden en een verhoogd risico op microvasculaire en macrovasculaire complicaties. Met betrekking tot het cardiovasculaire systeem hebben patiënten met type 1 diabetes een tot tien maal hoger risico op plotselinge hartdood vergeleken met gezonde personen. Bovendien vormt diabetes een toestand van hypercoagulatie, wat tot op zekere hoogte zou kunnen verklaren waarom hart- en vaatziekten nog steeds een belangrijke doodsoorzaak zijn bij patiënten met type 1 diabetes. Als gevolg van de behandeling met exogeen toegediende insuline is de glykemische variabiliteit, waarbij intra- en inter-day plasmaglucoseconcentraties schommelen tussen hoge niveaus (pieken) en lage niveaus (nadirs), onvermijdelijk bij patiënten met T1D. Een potentieel belangrijke factor bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten, geassocieerd met glycemische variabiliteit, is de snelheid waarmee de plasmaglucose stijgt en/of daalt. Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat een snelle daling van de plasmaglucose van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau veranderingen in het QT-interval en de bloedstolling op een pro-aritmogene en protrombotische manier kan veroorzaken.

Twintig patiënten met T1D met een 1:1 verdeling met chronische hyperglykemie (HbA1C ≥63 mmol/mol) en met goed gecontroleerde diabetes (HbA1C ≤53 mmol/mol) zullen worden gerekruteerd voor een cross-over onderzoek met twee testdagen (protocollen), P-rapid, een gecombineerde hyperglykemische en euglykemische klem met snel dalende plasmaglucose en P-slow, een gecombineerde hyperglykemische en euglykemische klem met langzaam afnemende plasmaglucose. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om te beginnen met P-rapid of P-slow. De cardiovasculaire effecten zullen worden onderzocht met behulp van Holter-ECG, Trombelastografie, Echocardiografie en bloedafname.

Gezien het feit dat hart- en vaatziekten een belangrijke doodsoorzaak zijn bij patiënten met type 1 diabetes en dat patiënten met diabetes gevoeliger kunnen zijn voor hartritmestoornissen en trombotische voorvallen vergeleken met gezonde individuen, is het belangrijk om cardiovasculaire risicofactoren te identificeren die verband houden met acute veranderingen in de plasmaglucose in het bloed. om preventiestrategieën en therapie te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2900
        • Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria - cohort chronische hyperglykemie

  • Geïnformeerde en schriftelijke toestemming
  • Type 1-diabetes
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • C-peptide negatief (<0,2 nmol/l)
  • Insulinebehandeling gedurende ≥1 jaar
  • HbA1C ≥63 mmol/mol

Inclusiecriteria - goed gecontroleerd cohort

  • Geïnformeerde en schriftelijke toestemming
  • Type 1-diabetes
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • C-peptide negatief (<0,2 nmol/l)
  • Insulinebehandeling gedurende ≥1 jaar
  • HbA1C ≤53 mmol/mol

Uitsluitingscriteria - beide cohorten

  • Aritmie gediagnosticeerd vóór of op het moment van het screeningsbezoek
  • ECG met linker- of rechterbundeltakblok gediagnosticeerd voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Implanteerbare cardioverter-defibrillator of pacemaker op het moment van opname
  • Hartfalen gediagnosticeerd voorafgaand aan het screeningsbezoek (linkerventrikel-ejectiefractie < 45%)
  • Structurele hartziekte (Wolf-Parkinson-White-syndroom, aangeboren hartziekte, ernstige klepziekte)
  • Schildklierdisfunctie (behalve goed gereguleerd myxoedeem)
  • Bloedarmoede (mannen: hemoglobine <8,0 mmol/l; vrouwen: hemoglobine <7,0 mmol/l)
  • Behandeling met anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers
  • Bloedingsstoornis gediagnosticeerd voorafgaand aan het screeningsbezoek

Intrekkingscriteria

• De deelnemers kunnen zich op elk gewenst moment terugtrekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cardiovasculaire effecten van snel dalende plasmaglucose
Een gecombineerde hyperglykemische en euglykemische klem met een snel dalende plasmaglucose (>0,15 mmol/l/min). Plasmaglucose zal elke 5 minuten worden gemeten en de cardiovasculaire effecten van de daling van de plasmaglucose zullen worden beoordeeld met behulp van Holter-ECG, echocardiografie, trombelastografie en bloedafname.
Ander: Snel dalende plasmaglucose
Acute daling van de plasmaglucose, verdeeld in de volgende drie fasen: 1) Hyperglykemische fase (plasmaglucose 15 mmol/l), 2) Snelle daling van de plasmaglucose en 3) Euglykemische fase (plasmaglucose 4,5-5,5 mmol/l).
Experimenteel: Cardiovasculaire effecten van langzaam afnemende plasmaglucose
Een gecombineerde hyperglykemische en euglykemische klem met langzaam afnemende plasmaglucose (<0,085 mmol/l/min). Een gecombineerde hyperglykemische en euglykemische klem met een langzaam dalende plasmaglucose (>0,15 mmol/l/min). Plasmaglucose zal elke 5 minuten worden gemeten en de cardiovasculaire effecten van de daling van de plasmaglucose zullen worden beoordeeld met behulp van Holter-ECG, echocardiografie, trombelastografie en bloedafname.
Ander: Langzaam dalende plasmaglucose
Acute plasmaglucosedaling, verdeeld in de volgende drie fasen: 1) Hyperglykemische fase (plasmaglucose 15 mmol/l), 2) Langzame plasmaglucosedalingsfase en 3) Euglykemische fase (plasmaglucose 4,5-5,5 mmol/l).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
QTc-interval
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in gemiddeld QTc (ms)-interval van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau voorafgegaan door een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met respectievelijk chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde diabetes.
0-255 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartfunctie
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in ventriculaire systolische functie (gemeten door echocardiografie) van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau voorafgegaan door een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met respectievelijk chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde diabetes.
0-255 minuten
Hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in het sympathische/parasympathische evenwicht (gemeten aan de hand van hartslagvariabiliteit) tijdens een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met respectievelijk chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde diabetes.
0-255 minuten
Hemostatisch evenwicht
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in activatie van stolling en fibrinolyse (gemeten door TEG) van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau voorafgegaan door een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met respectievelijk chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde diabetes.
0-255 minuten
Endotheelactivatie en schade
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in endotheliale activatie en schade (gemeten door Syndecan-1, oplosbaar trombomoduline en sVE-cadherine) (ng/ml) van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau voorafgegaan door een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met respectievelijk chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde diabetes.
0-255 minuten
Dalingssnelheid van plasmaglucose en contraregulerende hormonale respons
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in contraregulerende hormonale respons (plasmaglucagon, catecholamines, cortisol en groeihormoon) van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau voorafgegaan door een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde suikerziekte, respectievelijk.
0-255 minuten
Dalingssnelheid van plasmaglucose en oxidatieve stress
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in vasculaire oxidatieve stress (tetrahydrobiopterine/dihydrobiopterine-ratio, dehydroascorbinezuur/ascorbinezuur-ratio, asymmetrische dimethylarginine/arginine-ratio, malondialdehyde) van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau, voorafgegaan door een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met respectievelijk chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde diabetes.
0-255 minuten
Dalingssnelheid van plasmaglucose en kalium
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in plasmakaliumconcentratie tijdens een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau.
0-255 minuten
Dalingssnelheid van plasmaglucose en symptomatische respons
Tijdsspanne: 0-255 minuten
Verschil in symptomatische respons (Edinburgh hypoglykemie symptoomschaal) van een hyperglykemisch niveau naar een euglykemisch niveau voorafgegaan door een snelle daling van de plasmaglucose vergeleken met een langzame daling van de plasmaglucose bij patiënten met T1D met respectievelijk chronische hyperglykemie en goed gecontroleerde diabetes.
0-255 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Medewerkers

Rigshospitalet, Denmark
University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-20033627

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren