Kardiovaskulära effekter av snabbt sjunkande plasmaglukos hos patienter med typ 1-diabetes
Typ 1-diabetes (T1D) är en autoimmun metabolisk sjukdom som kännetecknas av nedsatt brist på endogent insulin som orsakar förhöjda plasmaglukosnivåer och ökad risk för mikrovaskulära och makrovaskulära komplikationer. När det gäller det kardiovaskulära systemet har patienter med T1D en upp till 10 gånger ökad risk för plötslig hjärtdöd jämfört med friska individer. Dessutom utgör diabetes ett hyperkoagulerbart tillstånd, vilket till viss del kan förklara varför hjärt-kärlsjukdom fortfarande är en viktig orsak till dödlighet hos patienter med T1D. På grund av behandling med exogent tillfört insulin är glykemisk variabilitet med intra-dag- och inter-dag-plasmaglukoskoncentrationer fluktuerande mellan höga nivåer (toppar) och låga nivåer (nadirs), oundviklig hos patienter med T1D. En potentiellt viktig faktor vid utveckling av kardiovaskulär sjukdom, associerad med glykemisk variabilitet, är hastigheten för ökning och/eller minskning av plasmaglukos. Syftet med denna studie är att testa hypotesen att en snabb plasmaglukosnedgång från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå kan inducera förändringar i QT-intervall och blodkoagulation på ett proarytmogent och protrombotiskt sätt.
Tjugo patienter med T1D med en 1:1-fördelning med kronisk hyperglykemi (HbA1C ≥63 mmol/mol) och med välkontrollerad diabetes (HbA1C ≤53 mmol/mol) kommer att rekryteras för en crossover-studie med två testdagar (protokoll), P-rapid, en kombinerad hyperglykemisk och euglykemisk klämma med snabbt sjunkande plasmaglukos och P-slow, en kombinerad hyperglykemisk och euglykemisk klämma med långsamt sjunkande plasmaglukos. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att börja med P-rapid eller P-slow. De kardiovaskulära effekterna kommer att undersökas med Holter-EKG, trombelastografi, ekokardiografi och blodprovstagning.
Med tanke på att kardiovaskulär sjukdom är en viktig dödsorsak hos patienter med T1D och att patienter med diabetes kan vara mer mottagliga för hjärtrytmrubbningar och trombotiska händelser jämfört med friska individer, är det viktigt att identifiera kardiovaskulära riskfaktorer relaterade till akuta förändringar i plasmaglukos i för att förbättra förebyggande strategier och terapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2900
- Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier - kronisk hyperglykemi kohort
- Informerat och skriftligt samtycke
- Typ 1 diabetes
- Ålder ≥18 år
- C-peptidnegativ (<0,2 nmol/l)
- Insulinbehandling i ≥1 år
- HbA1C ≥63 mmol/mol
Inklusionskriterier - välkontrollerad kohort
- Informerat och skriftligt samtycke
- Typ 1 diabetes
- Ålder ≥18 år
- C-peptidnegativ (<0,2nmol/l)
- Insulinbehandling i ≥1 år
- HbA1C ≤53 mmol/mol
Uteslutningskriterier - båda kohorter
- Arytmi diagnostiserad före eller vid tidpunkten för screeningbesöket
- EKG med vänster eller höger grenblock diagnostiserat före screeningbesöket.
- Implanterbar cardioverter-defibrillator eller pacemaker vid tidpunkten för inkludering
- Hjärtsvikt diagnostiserat före screeningbesöket (vänster kammare ejektionsfraktion < 45 %)
- Strukturell hjärtsjukdom (Wolf-Parkinson-White syndrom, medfödd hjärtsjukdom, svår klaffsjukdom)
- Sköldkörteldysfunktion (förutom välreglerat myxoödem)
- Anemi (man: hemoglobin <8,0 mmol/l; kvinna: hemoglobin <7,0 mmol/l)
- Behandling med antikoagulantia eller trombocythämmande behandling
- Blödningsrubbning diagnostiserad före screeningbesöket
Uttagskriterier
• Deltagarna kan när som helst dra sig ur
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av snabbt sjunkande plasmaglukos
En kombinerad hyperglykemisk och euglykemisk klämma med snabbt sjunkande plasmaglukos (>0,15 mmol/l/min).
Plasmaglukos kommer att mätas var 5:e minut och kardiovaskulära effekter av plasmaglukosminskningshastigheten kommer att bedömas med Holter-EKG, ekokardiografi, trombelastografi och blodprovstagning.
|
Akut plasmaglukossänkning, uppdelad i följande tre faser: 1) Hyperglykemisk fas (plasmaglukos 15 mmol/l), 2) Snabb plasmaglukosnedgångsfas och 3) Euglykemisk fas (plasmaglukos 4,5-5,5 mmol/l).
|
|
Experimentell: Kardiovaskulära effekter av långsamt sjunkande plasmaglukos
En kombinerad hyperglykemisk och euglykemisk klämma med långsamt sjunkande plasmaglukos (<0,085 mmol/l/min).
En kombinerad hyperglykemisk och euglykemisk klämma med långsamt sjunkande plasmaglukos (>0,15 mmol/l/min).
Plasmaglukos kommer att mätas var 5:e minut och kardiovaskulära effekter av plasmaglukosminskningshastigheten kommer att bedömas med Holter-EKG, ekokardiografi, trombelastografi och blodprovstagning.
|
Akut plasmaglukossänkning, uppdelad i följande tre faser: 1) Hyperglykemisk fas (plasmaglukos 15 mmol/l), 2) Långsam plasmaglukosnedgångsfas och 3) Euglykemisk fas (plasmaglukos 4,5-5,5 mmol/l).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
QTc-intervall
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i genomsnittligt QTc (ms) intervall från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå som föregås av en snabb plasmaglukosminskning jämfört med en långsam plasmaglukosminskning hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi respektive välkontrollerad diabetes.
|
0-255 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtfunktion
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i ventrikulär systolisk funktion (mätt med ekokardiografi) från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå som föregås av en snabb plasmaglukosnedgång jämfört med en långsam plasmaglukosminskning hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi respektive välkontrollerad diabetes.
|
0-255 minuter
|
|
Hjärtslagsvariation
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i den sympatiska/parasympatiska balansen (mätt med hjärtfrekvensvariabilitet) under en snabb plasmaglukosminskning jämfört med en långsam plasmaglukosminskning hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi respektive välkontrollerad diabetes.
|
0-255 minuter
|
|
Hemostatisk balans
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i aktivering av koagulation och fibrinolys (mätt med TEG) från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå som föregås av en snabb plasmaglukosminskning jämfört med en långsam plasmaglukosminskning hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi respektive välkontrollerad diabetes.
|
0-255 minuter
|
|
Endotelaktivering och skada
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i endotelaktivering och skada (mätt med Syndecan-1, Soluble thrombomodulin och sVE-cadherin) (ng/ml) från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå som föregås av en snabb plasmaglukosnedgång jämfört med en långsam plasmaglukosminskning hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi respektive välkontrollerad diabetes.
|
0-255 minuter
|
|
Plasmaglukosminskningshastighet och motreglerande hormonell respons
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i motreglerande hormonsvar (plasmaglukagon, katekolaminer, kortisol och tillväxthormon) från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå som föregås av en snabb plasmaglukosminskning jämfört med en långsam plasmaglukosminskning hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi och välkontrollerad diabetes, respektive.
|
0-255 minuter
|
|
Plasmaglukosminskningshastighet och oxidativ stress
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i vaskulär oxidativ stress (Tetrahydrobiopterin/dihydrobiopterin-förhållande, dehydroaskorbinsyra/askorbinsyra-förhållande, asymmetriskt dimetylarginin/arginin-förhållande, Malondialdehyd) från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå som föregås av en snabb plasmaglukossänkning, en långsam minskning av plasmaglukosen hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi respektive välkontrollerad diabetes.
|
0-255 minuter
|
|
Plasmaglukosminskningshastighet och kalium
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i plasmakaliumkoncentration under en snabb plasmaglukosminskning jämfört med en långsam plasmaglukosminskning från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå.
|
0-255 minuter
|
|
Plasmaglukosminskningshastighet och symtomatisk respons
Tidsram: 0-255 minuter
|
Skillnad i symtomatisk respons (Edinburgh hypoglykemi symptom scale) från en hyperglykemisk nivå till en euglykemisk nivå som föregås av en snabb plasmaglukosminskning jämfört med en långsam plasmaglukosminskning hos patienter med T1D med kronisk hyperglykemi respektive välkontrollerad diabetes.
|
0-255 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-20033627
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .