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Effets cardiovasculaires de la baisse rapide de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 1

11 avril 2024 mis à jour par: Steno Diabetes Center Copenhagen

Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie métabolique auto-immune caractérisée par un manque d'insuline endogène entraînant des taux de glucose plasmatique élevés et un risque accru de complications microvasculaires et macrovasculaires. En ce qui concerne le système cardiovasculaire, les patients atteints de DT1 ont un risque jusqu'à 10 fois plus élevé de mort cardiaque subite que les individus en bonne santé. De plus, le diabète constitue un état d’hypercoagulabilité, ce qui peut expliquer dans une certaine mesure pourquoi les maladies cardiovasculaires restent une cause majeure de mortalité chez les patients atteints de DT1. En raison du traitement par insuline administrée de manière exogène, la variabilité glycémique avec des concentrations plasmatiques de glucose intra-journalières et interjournalières fluctuant entre des niveaux élevés (pics) et des niveaux faibles (nadirs) est inévitable chez les patients atteints de DT1. Un facteur potentiellement important dans le développement des maladies cardiovasculaires, associé à la variabilité glycémique, est le taux d'augmentation et/ou de diminution de la glycémie. Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle une baisse rapide de la glycémie d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique peut induire des modifications de l'intervalle QT et de la coagulation sanguine de manière proarythmogène et prothrombotique.

Vingt patients atteints de DT1 avec une distribution 1:1 avec une hyperglycémie chronique (HbA1C ≥63 mmol/mol) et avec un diabète bien contrôlé (HbA1C ≤53 mmol/mol) seront recrutés pour une étude croisée comprenant deux jours de test (protocoles), P-rapid, un clamp hyperglycémique et euglycémique combiné avec une glycémie en baisse rapide et P-slow, un clamp hyperglycémique et euglycémique combiné avec une glycémie en baisse lente. Les patients seront randomisés 1 : 1 pour commencer par P-rapide ou P-lent. Les effets cardiovasculaires seront étudiés à l'aide du Holter-ECG, de la thrombélastographie, de l'échocardiographie et du prélèvement sanguin.

Étant donné que les maladies cardiovasculaires sont une cause majeure de décès chez les patients atteints de DT1 et que les patients diabétiques peuvent être plus sensibles aux arythmies cardiaques et aux événements thrombotiques que les individus en bonne santé, il est important d'identifier les facteurs de risque cardiovasculaire liés aux modifications aiguës de la glycémie chez afin d’améliorer les stratégies de prévention et la thérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2900
        • Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion - cohorte d'hyperglycémie chronique

  • Consentement éclairé et écrit
  • Diabète de type 1
  • Âge ≥18 ans
  • Peptide C négatif (<0,2 nmol/l)
  • Traitement à l'insuline pendant ≥ 1 an
  • HbA1C ≥63 mmol/mol

Critères d'inclusion - cohorte bien contrôlée

  • Consentement éclairé et écrit
  • Diabète de type 1
  • Âge ≥18 ans
  • Peptide C négatif (<0,2 nmol/l)
  • Traitement à l'insuline pendant ≥ 1 an
  • HbA1C ≤53 mmol/mol

Critères d'exclusion - les deux cohortes

  • Arythmie diagnostiquée avant ou au moment de la visite de dépistage
  • ECG avec bloc de branche gauche ou droit diagnostiqué avant la visite de dépistage.
  • Défibrillateur automatique implantable ou stimulateur cardiaque au moment de l'inclusion
  • Insuffisance cardiaque diagnostiquée avant la visite de dépistage (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %)
  • Cardiopathie structurelle (syndrome de Wolf-Parkinson-White, cardiopathie congénitale, valvulopathie grave)
  • Dysfonctionnement thyroïdien (sauf myxœdème bien régulé)
  • Anémie (homme : hémoglobine <8,0 mmol/l ; femme : hémoglobine <7,0 mmol/l)
  • Traitement par traitement anticoagulant ou antiplaquettaire
  • Trouble de la coagulation diagnostiqué avant la visite de dépistage

Critères de retrait

• Les participants peuvent se retirer à volonté à tout moment

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Effets cardiovasculaires d'une baisse rapide de la glycémie
Un clamp combiné hyperglycémique et euglycémique avec une glycémie en baisse rapide (> 0,15 mmol/l/min). La glycémie sera mesurée toutes les 5 minutes et les effets cardiovasculaires du taux de baisse de la glycémie seront évalués par Holter-ECG, échocardiographie, thrombélastographie et prélèvement sanguin.
Autre: Diminution rapide de la glycémie
Déclin aigu de la glycémie, divisé en trois phases suivantes : 1) Phase hyperglycémique (glycémie plasmatique 15 mmol/l), 2) Phase de diminution rapide de la glycémie et 3) Phase euglycémique (glycémie plasmatique 4,5-5,5 mmol/l).
Expérimental: Effets cardiovasculaires de la baisse lente de la glycémie
Un clamp combiné hyperglycémique et euglycémique avec une glycémie en baisse lente (<0,085 mmol/l/min). Un clamp combiné hyperglycémique et euglycémique avec une glycémie diminuant lentement (> 0,15 mmol/l/min). La glycémie sera mesurée toutes les 5 minutes et les effets cardiovasculaires du taux de baisse de la glycémie seront évalués par Holter-ECG, échocardiographie, thrombélastographie et prélèvement sanguin.
Autre: Diminution lente de la glycémie
Déclin aigu de la glycémie, divisé en trois phases suivantes : 1) Phase hyperglycémique (glycémie plasmatique 15 mmol/l), 2) Phase de diminution lente de la glycémie et 3) Phase euglycémique (glycémie plasmatique 4,5-5,5 mmol/l).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intervalle QTc
Délai: 0-255 minutes
Différence de l'intervalle QTc (ms) moyen entre un niveau hyperglycémique et un niveau euglycémique précédé d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 avec hyperglycémie chronique et diabète bien contrôlé, respectivement.
0-255 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction cardiaque
Délai: 0-255 minutes
Différence de la fonction systolique ventriculaire (mesurée par échocardiographie) d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique précédé d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 avec hyperglycémie chronique et diabète bien contrôlé, respectivement.
0-255 minutes
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 0-255 minutes
Différence de l'équilibre sympathique/parasympathique (mesuré par la variabilité de la fréquence cardiaque) lors d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 présentant une hyperglycémie chronique et un diabète bien contrôlé, respectivement.
0-255 minutes
Bilan hémostatique
Délai: 0-255 minutes
Différence d'activation de la coagulation et de la fibrinolyse (mesurée par TEG) d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique précédé d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 avec hyperglycémie chronique et diabète bien contrôlé, respectivement.
0-255 minutes
Activation et dommages endothéliaux
Délai: 0-255 minutes
Différence d'activation et de dommages endothéliaux (mesurés par Syndécan-1, thrombomoduline soluble et sVE-cadhérine) (ng/ml) d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique précédé d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 avec hyperglycémie chronique et diabète bien contrôlé, respectivement.
0-255 minutes
Taux de déclin de la glycémie et réponse hormonale contre-régulatrice
Délai: 0-255 minutes
Différence de réponse hormonale contre-régulatrice (glucagon plasmatique, catécholamines, cortisol et hormone de croissance) d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique précédé d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 avec hyperglycémie chronique et bien contrôlée diabète, respectivement.
0-255 minutes
Taux de déclin de la glycémie et stress oxydatif
Délai: 0-255 minutes
Différence du stress oxydatif vasculaire (rapport tétrahydrobioptérine/dihydrobioptérine, rapport acide déhydroascorbique/acide ascorbique, rapport asymétrique diméthylarginine/arginine, malondialdéhyde) d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique précédé d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 avec hyperglycémie chronique et diabète bien contrôlé, respectivement.
0-255 minutes
Taux de baisse de la glycémie et du potassium
Délai: 0-255 minutes
Différence de concentration plasmatique de potassium lors d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique.
0-255 minutes
Taux de baisse de la glycémie et réponse symptomatique
Délai: 0-255 minutes
Différence de réponse symptomatique (échelle des symptômes de l'hypoglycémie d'Édimbourg) d'un niveau hyperglycémique à un niveau euglycémique précédé d'une baisse rapide de la glycémie par rapport à une baisse lente de la glycémie chez les patients atteints de DT1 avec hyperglycémie chronique et diabète bien contrôlé, respectivement.
0-255 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Steno Diabetes Center Copenhagen

Collaborateurs

Rigshospitalet, Denmark
University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2021

Première publication (Réel)

16 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-20033627

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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