Efectos cardiovasculares de la rápida disminución de la glucosa plasmática en pacientes con diabetes tipo 1
La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad metabólica autoinmune caracterizada por una falta alterada de insulina endógena que causa niveles elevados de glucosa en plasma y un mayor riesgo de complicaciones microvasculares y macrovasculares. Con respecto al sistema cardiovascular, los pacientes con diabetes tipo 1 tienen un riesgo hasta 10 veces mayor de muerte súbita cardíaca en comparación con personas sanas. Además, la diabetes constituye un estado de hipercoagulabilidad, lo que hasta cierto punto puede explicar por qué la enfermedad cardiovascular sigue siendo una causa importante de mortalidad en pacientes con diabetes Tipo 1. Debido al tratamiento con insulina administrada de forma exógena, la variabilidad glucémica con concentraciones de glucosa plasmática intradiaria e interdiaria que fluctúan entre niveles altos (picos) y niveles bajos (nadir) es inevitable en pacientes con diabetes Tipo 1. Un factor potencialmente importante en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, asociado con la variabilidad glucémica, es la tasa de aumento y/o disminución de la glucosa plasmática. El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que una rápida disminución de la glucosa plasmática desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico puede inducir cambios en el intervalo QT y la coagulación sanguínea de forma proarritmogénica y protrombótica.
Se reclutarán veinte pacientes con diabetes tipo 1 con una distribución 1:1 con hiperglucemia crónica (HbA1C ≥63 mmol/mol) y con diabetes bien controlada (HbA1C ≤53 mmol/mol) para un estudio cruzado que incluirá dos días de prueba (protocolos), P-rapid, una pinza combinada hiperglucémica y euglucémica con glucosa plasmática que disminuye rápidamente y P-slow, una pinza combinada hiperglucémica y euglucémica con glucosa plasmática que disminuye lentamente. Los pacientes serán asignados al azar 1:1 para comenzar con P-rápido o P-lento. Los efectos cardiovasculares se investigarán mediante Holter-ECG, trombelastografía, ecocardiografía y muestreo de sangre.
Dado que la enfermedad cardiovascular es una de las principales causas de muerte en pacientes con diabetes tipo 1 y que los pacientes con diabetes pueden ser más susceptibles a sufrir arritmias cardíacas y eventos trombóticos en comparación con personas sanas, es importante identificar los factores de riesgo cardiovascular relacionados con cambios agudos en la glucosa plasmática en para mejorar las estrategias de prevención y terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: cohorte de hiperglucemia crónica
- Consentimiento informado y escrito
- Diabetes tipo 1
- Edad ≥18 años
- Péptido C negativo (<0,2 nmol/l)
- Tratamiento con insulina durante ≥1 año
- HbA1C ≥63 mmol/mol
Criterios de inclusión: cohorte bien controlada
- Consentimiento informado y escrito
- Diabetes tipo 1
- Edad ≥18 años
- Péptido C negativo (<0,2 nmol/l)
- Tratamiento con insulina durante ≥1 año
- HbA1C ≤53 mmol/mol
Criterios de exclusión: ambas cohortes
- Arritmia diagnosticada antes o en el momento de la visita de selección
- ECG con bloqueo de rama izquierda o derecha diagnosticado antes de la visita de selección.
- Desfibrilador automático implantable o marcapasos en el momento de la inclusión
- Insuficiencia cardíaca diagnosticada antes de la visita de selección (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%)
- Cardiopatía estructural (síndrome de Wolf-Parkinson-White, cardiopatía congénita, valvulopatía grave)
- Disfunción tiroidea (excepto mixoedema bien regulado)
- Anemia (hombre: hemoglobina <8,0 mmol/l; mujer: hemoglobina <7,0 mmol/l)
- Tratamiento con tratamiento anticoagulante o antiagregante
- Trastorno hemorrágico diagnosticado antes de la visita de selección.
Criterios de retirada
• Los participantes podrán retirarse a voluntad en cualquier momento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Efectos cardiovasculares de la rápida disminución de la glucosa plasmática
Una pinza combinada hiperglucémica y euglucémica con una glucosa plasmática que disminuye rápidamente (>0,15 mmol/l/min).
La glucosa plasmática se medirá cada 5 minutos y los efectos cardiovasculares de la tasa de disminución de la glucosa plasmática se evaluarán mediante Holter-ECG, ecocardiografía, trombelastografía y muestreo de sangre.
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Disminución aguda de la glucosa plasmática, dividida en las siguientes tres fases: 1) Fase hiperglucémica (glucosa plasmática 15 mmol/l), 2) Fase de disminución rápida de la glucosa plasmática y 3) Fase euglucémica (glucosa plasmática 4,5-5,5 mmol/l).
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Experimental: Efectos cardiovasculares de la lenta disminución de la glucosa plasmática
Una pinza combinada hiperglucémica y euglucémica con glucosa plasmática que disminuye lentamente (<0,085 mmol/l/min).
Una pinza combinada hiperglucémica y euglucémica con una glucosa plasmática que disminuye lentamente (>0,15 mmol/l/min).
La glucosa plasmática se medirá cada 5 minutos y los efectos cardiovasculares de la tasa de disminución de la glucosa plasmática se evaluarán mediante Holter-ECG, ecocardiografía, trombelastografía y muestreo de sangre.
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Disminución aguda de la glucosa plasmática, dividida en las siguientes tres fases: 1) Fase hiperglucémica (glucosa plasmática 15 mmol/l), 2) Fase de disminución lenta de la glucosa plasmática y 3) Fase euglucémica (glucosa plasmática 4,5-5,5 mmol/l).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intervalo QTc
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en el intervalo QTc (ms) medio desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico precedido por una rápida disminución de la glucosa plasmática en comparación con una disminución lenta de la glucosa plasmática en pacientes con diabetes Tipo 1 con hiperglucemia crónica y diabetes bien controlada, respectivamente.
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0-255 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función cardiaca
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en la función sistólica ventricular (medida por ecocardiografía) desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico precedido por una rápida disminución de la glucosa plasmática en comparación con una disminución lenta de la glucosa plasmática en pacientes con diabetes Tipo 1 con hiperglucemia crónica y diabetes bien controlada, respectivamente.
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0-255 minutos
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en el equilibrio simpático/parasimpático (medido por la variabilidad de la frecuencia cardíaca) durante una disminución rápida de la glucosa en plasma en comparación con una disminución lenta de la glucosa en plasma en pacientes con diabetes Tipo 1 con hiperglucemia crónica y diabetes bien controlada, respectivamente.
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0-255 minutos
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Equilibrio hemostático
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en la activación de la coagulación y la fibrinólisis (medida por TEG) desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico precedido por una rápida disminución de la glucosa plasmática en comparación con una disminución lenta de la glucosa plasmática en pacientes con diabetes Tipo 1 con hiperglucemia crónica y diabetes bien controlada, respectivamente.
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0-255 minutos
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Activación y daño endotelial.
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en la activación y el daño endotelial (medido por Syndecan-1, trombomodulina soluble y cadherina sVE) (ng/ml) desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico precedido por una rápida disminución de la glucosa plasmática en comparación con una disminución lenta de la glucosa plasmática en pacientes con Diabetes tipo 1 con hiperglucemia crónica y diabetes bien controlada, respectivamente.
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0-255 minutos
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Tasa de disminución de la glucosa plasmática y respuesta hormonal contrarreguladora.
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en la respuesta hormonal contrarreguladora (glucagón plasmático, catecolaminas, cortisol y hormona del crecimiento) desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico precedido por una rápida disminución de la glucosa plasmática en comparación con una disminución lenta de la glucosa plasmática en pacientes con diabetes Tipo 1 con hiperglucemia crónica y bien controlados. diabetes, respectivamente.
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0-255 minutos
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Tasa de disminución de la glucosa plasmática y estrés oxidativo.
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en el estrés oxidativo vascular (relación tetrahidrobiopterina/dihidrobiopterina, relación ácido deshidroascórbico/ácido ascórbico, relación dimetilarginina/arginina asimétrica, malondialdehído) desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico precedido por una rápida disminución de la glucosa plasmática en comparación con una disminución lenta de la glucosa plasmática en pacientes con diabetes tipo 1 con hiperglucemia crónica y diabetes bien controlada, respectivamente.
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0-255 minutos
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Tasa de disminución de la glucosa plasmática y potasio.
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en la concentración de potasio en plasma durante una disminución rápida de la glucosa en plasma en comparación con una disminución lenta de la glucosa en plasma desde un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico.
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0-255 minutos
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Tasa de disminución de la glucosa plasmática y respuesta sintomática.
Periodo de tiempo: 0-255 minutos
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Diferencia en la respuesta sintomática (escala de síntomas de hipoglucemia de Edimburgo) de un nivel hiperglucémico a un nivel euglucémico precedido por una rápida disminución de la glucosa plasmática en comparación con una disminución lenta de la glucosa plasmática en pacientes con diabetes Tipo 1 con hiperglucemia crónica y diabetes bien controlada, respectivamente.
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0-255 minutos
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- H-20033627
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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