- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04800536
Nopeasti laskevan plasman glukoosin sydän- ja verisuonivaikutukset potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes
Tyypin 1 diabetes (T1D) on autoimmuuninen aineenvaihduntasairaus, jolle on ominaista heikentynyt endogeenisen insuliinin puute, joka aiheuttaa kohonneita plasman glukoositasoja ja suurentunut mikro- ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä. Mitä tulee sydän- ja verisuonijärjestelmään, T1D-potilailla on jopa 10 kertaa suurempi äkillisen sydänkuoleman riski verrattuna terveisiin henkilöihin. Lisäksi diabetes on hyperkoaguloituva tila, mikä saattaa jossain määrin selittää, miksi sydän- ja verisuonisairaudet ovat edelleen suuri T1D-potilaiden kuolleisuussyy. Eksogeenisesti annettavalla insuliinilla tapahtuvan hoidon vuoksi glykeeminen vaihtelu, jossa plasman glukoosipitoisuudet vaihtelevat päivänsisäisten ja vuorokausien välisten korkeiden (huippujen) ja alhaisten (nadiirien) välillä, on väistämätöntä T1D-potilailla. Mahdollisesti tärkeä tekijä sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä, joka liittyy glykeemiseen vaihteluun, on plasman glukoosin nousu- ja/tai laskunopeus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, että nopea plasman glukoosin lasku hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiselle tasolle voi aiheuttaa muutoksia QT-välissä ja veren hyytymisessä proarytmogeenisesti ja protromboottisesti.
Kaksikymmentä potilasta, joilla on T1D jakauma 1:1, krooninen hyperglykemia (HbA1C ≥63 mmol/mol) ja hyvin hallinnassa oleva diabetes (HbA1C ≤53 mmol/mol), otetaan mukaan risteytettyyn tutkimukseen, joka sisältää kaksi testipäivää (protokollat), P-rapid, yhdistetty hyperglykeeminen ja euglykeeminen puristin, jossa plasman glukoosipitoisuus laskee nopeasti, ja P-slow, yhdistetty hyperglykeeminen ja euglykeeminen puristin, jossa plasman glukoosipitoisuus laskee hitaasti. Potilaat satunnaistetaan 1:1 aloittamaan P-rapidilla tai P-slowilla. Sydän- ja verisuonivaikutukset tutkitaan käyttämällä Holter-EKG:tä, trombolastografiaa, kaikukardiografiaa ja verinäytteitä.
Koska sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy T1D-potilailla ja että diabetespotilaat voivat olla herkempiä sydämen rytmihäiriöille ja tromboottisille tapahtumille verrattuna terveisiin henkilöihin, on tärkeää tunnistaa sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät, jotka liittyvät akuuteihin plasman glukoosipitoisuuden muutoksiin. ehkäisystrategioiden ja terapian parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2900
- Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit - krooninen hyperglykemiakohortti
- Tietoinen ja kirjallinen suostumus
- Tyypin 1 diabetes
- Ikä ≥18 vuotta
- C-peptidi negatiivinen (<0,2 nmol/l)
- Insuliinihoito ≥ 1 vuoden ajan
- HbA1C ≥63 mmol/mol
Sisällyttämiskriteerit – hyvin hallittu kohortti
- Tietoinen ja kirjallinen suostumus
- Tyypin 1 diabetes
- Ikä ≥18 vuotta
- C-peptidin negatiivinen (<0,2 nmol/l)
- Insuliinihoito ≥ 1 vuoden ajan
- HbA1C ≤53 mmol/mol
Poissulkemiskriteerit – molemmat kohortit
- Rytmihäiriö diagnosoitu ennen seulontakäyntiä tai sen aikana
- Ennen seulontakäyntiä diagnosoitu EKG vasemmalla tai oikealla haarakatkosella.
- Implantoitava kardiovertteridefibrillaattori tai sydämentahdistin sisällyttämishetkellä
- Ennen seulontakäyntiä diagnosoitu sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %)
- Rakenteellinen sydänsairaus (Wolf-Parkinson-White oireyhtymä, synnynnäinen sydänsairaus, vaikea läppäsairaus)
- Kilpirauhasen toimintahäiriö (paitsi hyvin säädelty myksödeema)
- Anemia (mies: hemoglobiini <8,0 mmol/l; nainen: hemoglobiini <7,0 mmol/l)
- Hoito antikoagulantilla tai verihiutalehoidolla
- Verenvuotohäiriö diagnosoitu ennen seulontakäyntiä
Peruuttamiskriteerit
• Osallistujat voivat vetäytyä halutessaan milloin tahansa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Nopeasti laskevan plasman glukoosin sydän- ja verisuonivaikutukset
Yhdistetty hyperglykeeminen ja euglykeeminen puristin, jonka plasman glukoosipitoisuus laskee nopeasti (>0,15 mmol/l/min).
Plasman glukoosi mitataan 5 minuutin välein ja plasman glukoosin laskunopeuden kardiovaskulaariset vaikutukset arvioidaan käyttämällä Holter-EKG:tä, kaikukardiografiaa, trombolastografiaa ja verinäytteitä.
|
Akuutti plasman glukoosin lasku, jaettu kolmeen vaiheeseen: 1) Hyperglykeeminen vaihe (plasman glukoosi 15 mmol/l), 2) Nopea plasman glukoosin laskuvaihe ja 3) Euglykeeminen vaihe (plasman glukoosi 4,5-5,5 mmol/l).
|
Kokeellinen: Hitaasti laskevan plasman glukoosin sydän- ja verisuonivaikutukset
Yhdistetty hyperglykeeminen ja euglykeeminen puristin, jossa plasman glukoosipitoisuus laskee hitaasti (<0,085 mmol/l/min).
Yhdistetty hyperglykeeminen ja euglykeeminen puristin, jonka plasman glukoosipitoisuus laskee hitaasti (>0,15 mmol/l/min).
Plasman glukoosi mitataan 5 minuutin välein ja plasman glukoosin laskunopeuden kardiovaskulaariset vaikutukset arvioidaan käyttämällä Holter-EKG:tä, kaikukardiografiaa, trombolastografiaa ja verinäytteitä.
|
Akuutti plasman glukoosin lasku, jaettu kolmeen vaiheeseen: 1) Hyperglykeeminen vaihe (plasman glukoosi 15 mmol/l), 2) Hidas plasman glukoosin laskuvaihe ja 3) Euglykeeminen vaihe (plasman glukoosi 4,5-5,5 mmol/l).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
QTc-väli
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Keskimääräisen QTc-ajan (ms) ero hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiseen tasoon, jota edeltää nopea plasman glukoosin lasku verrattuna plasman hitaan glukoosin laskuun potilailla, joilla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa oleva diabetes.
|
0-255 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sydämen toiminta
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Ero kammioiden systolisessa toiminnassa (mitattu kaikukardiografialla) hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiseen tasoon, jota edeltää nopea plasman glukoosin lasku verrattuna plasman hitaaseen glukoositason laskuun potilailla, joilla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa oleva diabetes.
|
0-255 minuuttia
|
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Ero sympaattisen/parasympaattisen tasapainossa (mitattu sydämen sykkeen vaihtelulla) plasman glukoosin nopean laskun aikana verrattuna plasman hitaan glukoosin laskuun potilailla, joilla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa oleva diabetes.
|
0-255 minuuttia
|
Hemostaattinen tasapaino
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Ero koagulaation ja fibrinolyysin aktivoinnissa (TEG:llä mitattuna) hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiseen tasoon, jota edeltää nopea plasman glukoosin lasku verrattuna plasman hitaaseen glukoositason laskuun potilailla, joilla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa oleva diabetes.
|
0-255 minuuttia
|
Endoteelin aktivaatio ja vauriot
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Ero endoteelin aktivaatiossa ja vauriossa (mitattuna Syndecan-1:llä, liukoisella trombomoduliinilla ja sVE-kadheriinilla) (ng/ml) hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiseen tasoon, jota edeltää nopea plasman glukoosin lasku verrattuna hitaaseen plasman glukoosin laskuun potilailla, joilla on T1D, jolla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa oleva diabetes.
|
0-255 minuuttia
|
Plasman glukoosin laskunopeus ja säätelevä hormonaalinen vaste
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Ero vastasäätelevässä hormonaalisessa vasteessa (plasman glukagoni, katekoliamiinit, kortisoli ja kasvuhormoni) hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiseen tasoon, jota edeltää nopea plasman glukoosin lasku verrattuna hitaaseen plasman glukoosin laskuun potilailla, joilla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa. diabetes, vastaavasti.
|
0-255 minuuttia
|
Plasman glukoosin laskunopeus ja oksidatiivinen stressi
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Ero verisuonten oksidatiivisessa stressissä (tetrahydrobiopteriini/dihydrobiopteriini-suhde, dehydroaskorbiinihappo/askorbiinihappo-suhde, asymmetrinen dimetyyliarginiini/arginiini-suhde, malondialdehydi) hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiseen tasoon, jota edeltää nopea plasman glukoosin lasku verrattuna potilaiden hitaaseen plasman glukoosipitoisuuteen. T1D, jolla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa oleva diabetes.
|
0-255 minuuttia
|
Plasman glukoosin laskunopeus ja kalium
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Plasman kaliumpitoisuuden ero plasman glukoosin nopean laskun aikana verrattuna plasman hitaan glukoosin laskuun hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiselle tasolle.
|
0-255 minuuttia
|
Plasman glukoosin laskunopeus ja oireenmukainen vaste
Aikaikkuna: 0-255 minuuttia
|
Ero oireenmukaisessa vasteessa (Edinburghin hypoglykemian oireyhtymäasteikko) hyperglykeemisestä tasosta euglykeemiseen tasoon, jota edeltää nopea plasman glukoosin lasku verrattuna hitaaseen plasman glukoositason laskuun potilailla, joilla on krooninen hyperglykemia ja hyvin hallinnassa oleva diabetes.
|
0-255 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-20033627
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B | Gordonin... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ain Shams Maternity HospitalRekrytointiHuono vaste ovulaation induktioon Poseidon Type IVEgypti
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ain Shams UniversityTuntematonTyypin 1 diabetes mellitus hypoglykemialla | tyypin 1 diabetesEgypti
-
Adrian LacyUltragenyx Pharmaceutical IncValmisGlucose Transporter Type-1 -puutosoireyhtymä (Glut1 DS)Yhdysvallat
-
Capillary Biomedical, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1Australia
-
Medical College of WisconsinRekrytointiTyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | tyypin 1 diabetesYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMYhdysvallat, Australia
-
Massachusetts General HospitalRekrytointiDiabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Autoimmuuni DiabetesYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)ValmisTyypin 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Uusi tyypin 1 diabetes mellitusYhdysvallat, Australia