Effetti cardiovascolari del rapido calo del glucosio plasmatico nei pazienti con diabete di tipo 1

Il diabete di tipo 1 (T1D) è una malattia metabolica autoimmune caratterizzata da una ridotta carenza di insulina endogena che causa elevati livelli di glucosio plasmatico e un aumento del rischio di complicanze microvascolari e macrovascolari. Per quanto riguarda il sistema cardiovascolare, i pazienti con T1D hanno un rischio fino a 10 volte maggiore di morte cardiaca improvvisa rispetto agli individui sani. Inoltre, il diabete costituisce uno stato ipercoagulabile, che in una certa misura potrebbe spiegare perché le malattie cardiovascolari sono ancora una delle principali cause di mortalità nei pazienti con T1D. A causa del trattamento con insulina somministrata per via esogena, la variabilità glicemica con concentrazioni di glucosio plasmatico intraday e interday che fluttuano tra livelli elevati (picchi) e livelli bassi (nadir) sono inevitabili nei pazienti con T1D. Un fattore potenzialmente importante nello sviluppo delle malattie cardiovascolari, associato alla variabilità glicemica, è la velocità di aumento e/o diminuzione del glucosio plasmatico. Lo scopo di questo studio è verificare l'ipotesi che un rapido declino del glucosio plasmatico da un livello iperglicemico a un livello euglicemico possa indurre cambiamenti nell'intervallo QT e nella coagulazione del sangue in modo proaritmogenico e protrombotico.

Venti pazienti con T1D con distribuzione 1:1 con iperglicemia cronica (HbA1C ≥63 mmol/mol) e con diabete ben controllato (HbA1C ≤53 mmol/mol) saranno reclutati per uno studio crossover comprendente due giorni di test (protocolli), P-rapido, un clamp combinato iperglicemico ed euglicemico con glucosio plasmatico in rapido calo e P-slow, un clamp combinato iperglicemico ed euglicemico con glucosio plasmatico in lento calo. I pazienti verranno randomizzati 1:1 per iniziare con P-rapido o P-lento. Gli effetti cardiovascolari saranno studiati mediante Holter-ECG, trombelastografia, ecocardiografia e prelievi di sangue.

Dato che le malattie cardiovascolari sono una delle principali cause di morte nei pazienti con T1D e che i pazienti con diabete possono essere più suscettibili alle aritmie cardiache e agli eventi trombotici rispetto agli individui sani, è importante identificare i fattori di rischio cardiovascolare correlati alle variazioni acute del glucosio plasmatico nei pazienti con diabete di tipo 1. al fine di migliorare le strategie di prevenzione e terapia.