Kardiovaskulære virkninger af hurtigt faldende plasmaglukose hos patienter med type 1-diabetes

Type 1-diabetes (T1D) er en autoimmun metabolisk sygdom karakteriseret ved nedsat mangel på endogent insulin, hvilket forårsager forhøjede plasmaglukoseniveauer og øget risiko for mikrovaskulære og makrovaskulære komplikationer. Med hensyn til det kardiovaskulære system har patienter med T1D en op til 10 gange øget risiko for pludselig hjertedød sammenlignet med raske personer. Desuden udgør diabetes en hyperkoagulerbar tilstand, hvilket til en vis grad kan forklare, hvorfor hjertekarsygdomme stadig er en væsentlig årsag til dødelighed hos patienter med T1D. På grund af behandling med eksogent leveret insulin er glykæmisk variabilitet med intra-dag og inter-dag plasmaglucosekoncentrationer, der svinger mellem høje niveauer (peaks) og lave niveauer (nadirs), uundgåelige hos patienter med T1D. En potentielt vigtig faktor i udviklingen af ​​kardiovaskulær sygdom, forbundet med glykæmisk variabilitet, er hastigheden af ​​stigning og/eller fald i plasmaglucose. Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at et hurtigt plasmaglukosefald fra et hyperglykæmisk niveau til et euglykæmisk niveau kan inducere ændringer i QT-interval og blodkoagulation på en proarytmogen og protrombotisk måde.

Tyve patienter med T1D med en 1:1-fordeling med kronisk hyperglykæmi (HbA1C ≥63 mmol/mol) og med velkontrolleret diabetes (HbA1C ≤53 mmol/mol) vil blive rekrutteret til en crossover-undersøgelse, der omfatter to testdage (protokoller), P-rapid, en kombineret hyperglykæmisk og euglykæmisk klemme med hurtigt faldende plasmaglukose og P-slow, en kombineret hyperglykæmisk og euglykæmisk klemme med langsomt faldende plasmaglukose. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at starte med P-hurtig eller P-langsom. De kardiovaskulære effekter vil blive undersøgt ved hjælp af Holter-EKG, trombelastografi, ekkokardiografi og blodprøvetagning.

I betragtning af at kardiovaskulær sygdom er en væsentlig dødsårsag hos patienter med T1D, og ​​at patienter med diabetes kan være mere modtagelige for hjertearytmier og trombotiske hændelser sammenlignet med raske personer, er det vigtigt at identificere kardiovaskulære risikofaktorer relateret til akutte ændringer i plasmaglucose i for at forbedre forebyggelsesstrategier og terapi.