1 型糖尿病患者における血漿グルコースの急速な低下による心血管への影響
1 型糖尿病 (T1D) は、血漿グルコース レベルの上昇と微小血管および大血管合併症のリスク増加を引き起こす内因性インスリン欠乏の障害を特徴とする自己免疫性代謝疾患です。 心血管系に関しては、T1D 患者は健康な人に比べて心臓突然死のリスクが最大 10 倍増加します。 さらに、糖尿病は凝固亢進状態を構成しており、心血管疾患が依然として T1D 患者の主な死亡原因である理由をある程度説明できる可能性があります。 体外から送達されるインスリンによる治療により、T1D 患者では、日内および日中の血漿グルコース濃度が高レベル (ピーク) と低レベル (最低値) の間で変動する血糖変動が避けられません。 心血管疾患の発症において血糖変動に関連する潜在的に重要な要因は、血漿グルコースの増加および/または低下の速度です。 この研究の目的は、高血糖レベルから正常血糖レベルへの血漿グルコースの急速な低下が、不整脈誘発性および血栓形成促進性の方法でQT間隔と血液凝固の変化を誘発する可能性があるという仮説を検証することです。
慢性高血糖症（HbA1C ≧63 mmol/mol）と良好にコントロールされている糖尿病（HbA1C ≤53 mmol/mol）を有する1：1の分布を持つT1D患者20人が、2日間の試験（プロトコール）を含むクロスオーバー研究に募集される。 P-rapid、血漿グルコースが急速に低下する高血糖性および正常血糖性クランプを組み合わせたもの、P-slow、血漿グルコースがゆっくりと低下する高血糖性および正常血糖性クランプを組み合わせたもの。 患者は 1:1 でランダムに割り付けられ、P-rapid または P-slow から開始されます。 心臓血管への影響は、ホルター心電図、トロンベラストグラフィー、心エコー検査、および採血を使用して調査されます。
心血管疾患が T1D 患者の主な死因であり、糖尿病患者は健常者に比べて不整脈や血栓性イベントを起こしやすい可能性があることを考慮すると、糖尿病の血漿グルコースの急性変化に関連する心血管の危険因子を特定することが重要です。予防戦略と治療法を改善するため。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2900
- Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 - 慢性高血糖コホート
- 十分な説明と書面による同意
- 1型糖尿病
- 年齢 18 歳以上
- C-ペプチド陰性 (<0.2 nmol/l)
- 1年以上のインスリン治療
- HbA1C ≧63 mmol/mol
包含基準 - 適切に管理されたコホート
- 十分な説明と書面による同意
- 1型糖尿病
- 年齢 18 歳以上
- C-ペプチド陰性 (<0.2nmol/l)
- 1年以上のインスリン治療
- HbA1C ≤53 mmol/mol
除外基準 - 両方のコホート
- スクリーニング受診前または受診時に診断された不整脈
- スクリーニング来院前に診断された左脚ブロックまたは右脚ブロックを伴う心電図。
- 組み込み時の植込み型除細動器またはペースメーカー
- スクリーニング来院前に心不全と診断された（左心室駆出率<45%）
- 構造性心疾患（ウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、先天性心疾患、重度の弁膜症）
- 甲状腺機能障害（よく調節された粘液水腫を除く）
- 貧血（男性：ヘモグロビン <8.0 mmol/l、女性：ヘモグロビン <7.0 mmol/l）
- 抗凝固薬または抗血小板薬による治療
- スクリーニング来院前に診断された出血障害
撤退基準
• 参加者はいつでも自由に退会できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：血漿グルコースの急速な低下による心血管への影響
急速に低下する血漿グルコース (>0.15 mmol/l/min) を伴う高血糖性クランプと正常血糖性クランプを組み合わせたもの。
血漿グルコースは5分ごとに測定され、血漿グルコース低下率の心血管への影響は、ホルター心電図、心エコー検査、トロンベラストグラフィーおよび採血を使用して評価されます。
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急性血漿グルコース低下は、次の 3 つの段階に分けられます: 1) 高血糖期 (血漿グルコース 15 mmol/l)、2) 急速な血漿グルコース低下期、および 3) 正常血糖期 (血漿グルコース 4.5 ～ 5.5 mmol/l)。
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実験的：ゆっくりと低下する血漿グルコースの心血管への影響
血漿グルコースを徐々に低下させる（<0.085 mmol/l/min）高血糖および正常血糖クランプを組み合わせたもの。
ゆっくりと低下する血漿グルコース (>0.15 mmol/l/min) を伴う高血糖性クランプと正常血糖性クランプを組み合わせたもの。
血漿グルコースは5分ごとに測定され、血漿グルコース低下率の心血管への影響は、ホルター心電図、心エコー検査、トロンベラストグラフィーおよび採血を使用して評価されます。
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急性血漿グルコース低下は、次の 3 つの段階に分けられます: 1) 高血糖期 (血漿グルコース 15 mmol/l)、2) 緩やかな血漿グルコース低下期、および 3) 正常血糖期 (血漿グルコース 4.5 ～ 5.5 mmol/l)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QTc間隔
時間枠：0～255分
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慢性高血糖を伴うT1D患者と良好にコントロールされている糖尿病患者における、それぞれ急速な血漿グルコース低下と、緩やかな血漿グルコース低下が先行する高血糖レベルから正常血糖レベルまでの平均QTc（ms）間隔の差。
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0～255分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心機能
時間枠：0～255分
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慢性高血糖を有するT1D患者および十分にコントロールされている糖尿病患者における、それぞれ、緩やかな血漿グルコース低下と比較して、急速な血漿グルコース低下が先行する高血糖レベルから正常血糖レベルまでの心室収縮機能の違い。
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0～255分
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心拍数の変動
時間枠：0～255分
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慢性高血糖を伴うT1D患者および十分にコントロールされている糖尿病患者における、急速な血漿グルコース低下時とゆっくりとした血漿グルコース低下時における交感神経/副交感神経のバランス(心拍数変動によって測定)の違い。
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0～255分
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止血バランス
時間枠：0～255分
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高血糖レベルから正常血糖レベルまでの凝固および線溶の活性化の違い（それぞれ、慢性高血糖および十分にコントロールされている糖尿病を有するT1D患者における緩やかな血漿グルコース低下と比較して、急速な血漿グルコース低下が先行する）。
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0～255分
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内皮の活性化と損傷
時間枠：0～255分
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高血糖レベルから正常血糖レベルまでの内皮活性化と損傷（シンデカン-1、可溶性トロンボモジュリン、sVE-カドヘリンで測定）の差（ng/ml）。それぞれ慢性高血糖を伴うT1Dと、十分にコントロールされている糖尿病。
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0～255分
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血漿グルコース低下率と逆調節ホルモン反応
時間枠：0～255分
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高血糖レベルから正常血糖レベルまでの逆調節ホルモン反応（血漿グルカゴン、カテコールアミン、コルチゾール、成長ホルモン）の違い。慢性高血糖で良好にコントロールされているT1D患者における、急速な血漿グルコース低下が先行する場合と比較して、緩やかな血漿グルコース低下が起こる場合それぞれ糖尿病。
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0～255分
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血漿血糖低下率と酸化ストレス
時間枠：0～255分
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患者の緩やかな血漿グルコース低下と比較した、急速な血漿グルコース低下が先行する高血糖レベルから正常血糖レベルまでの血管酸化ストレス（テトラヒドロビオプテリン/ジヒドロビオプテリン比、デヒドロアスコルビン酸/アスコルビン酸比、非対称ジメチルアルギニン/アルギニン比、マロンジアルデヒド）の差異それぞれ、慢性高血糖を伴うT1Dと、十分にコントロールされた糖尿病を伴う。
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0～255分
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血漿血糖低下率とカリウム
時間枠：0～255分
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高血糖レベルから正常血糖レベルまでのゆっくりとした血漿グルコース低下と比較した、急速な血漿グルコース低下時の血漿カリウム濃度の差異。
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0～255分
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血漿血糖低下率と症状反応
時間枠：0～255分
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慢性高血糖を伴うT1D患者および十分にコントロールされている糖尿病患者における、それぞれ、緩やかな血漿グルコース低下と比較して、急速な血漿グルコース低下が先行する高血糖レベルから正常血糖レベルまでの症状反応（エディンバラ低血糖症状スケール）の違い。
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0～255分
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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