Efeitos cardiovasculares do rápido declínio da glicose plasmática em pacientes com diabetes tipo 1
O diabetes tipo 1 (DT1) é uma doença metabólica autoimune caracterizada pela deficiência de insulina endógena, causando níveis elevados de glicose plasmática e aumento do risco de complicações microvasculares e macrovasculares. Com relação ao sistema cardiovascular, pacientes com DM1 apresentam risco até 10 vezes maior de morte cardíaca súbita em comparação com indivíduos saudáveis. Além disso, a diabetes constitui um estado de hipercoagulabilidade, o que, em certa medida, pode explicar porque é que a doença cardiovascular ainda é uma das principais causas de mortalidade em pacientes com DM1. Devido ao tratamento com insulina administrada exogenamente, a variabilidade glicêmica com concentrações de glicose plasmática intradiárias e interdias flutuando entre níveis altos (picos) e níveis baixos (nadirs), são inevitáveis em pacientes com DM1. Um fator potencialmente importante no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, associado à variabilidade glicêmica, é a taxa de aumento e/ou declínio da glicose plasmática. O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que um rápido declínio da glicose plasmática de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico pode induzir alterações no intervalo QT e na coagulação sanguínea de forma pró-arritmogênica e pró-trombótica.
Vinte pacientes com DM1 com distribuição 1:1 com hiperglicemia crônica (HbA1C ≥63 mmol/mol) e com diabetes bem controlado (HbA1C ≤53 mmol/mol) serão recrutados para um estudo cruzado incluindo dois dias de teste (protocolos), P-rápido, um clamp hiperglicêmico e euglicêmico combinado com glicose plasmática em rápido declínio e P-lento, um clamp hiperglicêmico e euglicêmico combinado com glicose plasmática em declínio lento. Os pacientes serão randomizados 1:1 para começar com P-rápido ou P-lento. Os efeitos cardiovasculares serão investigados por meio de Holter-ECG, Trombelastografia, Ecocardiografia e coleta de sangue.
Dado que a doença cardiovascular é uma das principais causas de morte em pacientes com DM1 e que os pacientes com diabetes podem ser mais suscetíveis a arritmias cardíacas e eventos trombóticos em comparação com indivíduos saudáveis, é importante identificar fatores de risco cardiovascular relacionados a alterações agudas na glicose plasmática em a fim de melhorar as estratégias de prevenção e terapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão – coorte de hiperglicemia crônica
- Consentimento informado e por escrito
- Diabetes tipo 1
- Idade ≥18 anos
- Peptídeo C negativo (<0,2 nmol/l)
- Tratamento com insulina por ≥1 ano
- HbA1C ≥63 mmol/mol
Critérios de inclusão – coorte bem controlada
- Consentimento informado e por escrito
- Diabetes tipo 1
- Idade ≥18 anos
- Peptídeo C negativo (<0,2nmol/l)
- Tratamento com insulina por ≥1 ano
- HbA1C ≤53 mmol/mol
Critérios de exclusão – ambas as coortes
- Arritmia diagnosticada antes ou no momento da consulta de triagem
- ECG com bloqueio de ramo esquerdo ou direito diagnosticado antes da consulta de triagem.
- Desfibrilador cardioversor implantável ou marca-passo no momento da inclusão
- Insuficiência cardíaca diagnosticada antes da consulta de triagem (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%)
- Doença cardíaca estrutural (síndrome de Wolf-Parkinson-White, doença cardíaca congênita, doença valvar grave)
- Disfunção tireoidiana (exceto mixedema bem regulado)
- Anemia (homem: hemoglobina <8,0 mmol/l; mulher: hemoglobina <7,0 mmol/l)
- Tratamento com tratamento anticoagulante ou antiplaquetário
- Distúrbio hemorrágico diagnosticado antes da consulta de triagem
Critérios de retirada
• Os participantes poderão desistir à vontade a qualquer momento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Efeitos cardiovasculares do rápido declínio da glicose plasmática
Um clamp hiperglicêmico e euglicêmico combinado com glicose plasmática em rápido declínio (>0,15 mmol/l/min).
A glicose plasmática será medida a cada 5 minutos e os efeitos cardiovasculares da taxa de declínio da glicose plasmática serão avaliados usando Holter-ECG, ecocardiografia, trombelastografia e coleta de sangue.
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Declínio agudo da glicemia plasmática, dividido nas três fases seguintes: 1) Fase hiperglicémica (glicemia plasmática 15 mmol/l), 2) Fase de declínio rápido da glicemia plasmática e 3) Fase euglicémica (glicemia plasmática 4,5-5,5 mmol/l).
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Experimental: Efeitos cardiovasculares do declínio lento da glicose plasmática
Um clamp hiperglicêmico e euglicêmico combinado com glicose plasmática em declínio lento (<0,085 mmol/l/min).
Um clamp hiperglicêmico e euglicêmico combinado com glicose plasmática em declínio lento (>0,15 mmol/l/min).
A glicose plasmática será medida a cada 5 minutos e os efeitos cardiovasculares da taxa de declínio da glicose plasmática serão avaliados usando Holter-ECG, ecocardiografia, trombelastografia e coleta de sangue.
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Declínio agudo da glicemia plasmática, dividido nas três fases seguintes: 1) Fase hiperglicémica (glicemia plasmática 15 mmol/l), 2) Fase de declínio lento da glicemia plasmática e 3) Fase euglicémica (glicemia plasmática 4,5-5,5 mmol/l).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intervalo QTc
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença no intervalo QTc médio (ms) de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico precedido por um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um declínio lento da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e diabetes bem controlado, respectivamente.
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0-255 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função cardíaca
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença na função sistólica ventricular (medida por ecocardiografia) de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico precedido por um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um declínio lento da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e diabetes bem controlado, respectivamente.
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0-255 minutos
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Variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença no equilíbrio simpático/parassimpático (medido pela variabilidade da frequência cardíaca) durante um declínio rápido da glicose plasmática em comparação com um declínio lento da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e diabetes bem controlado, respectivamente.
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0-255 minutos
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Equilíbrio hemostático
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença na ativação da coagulação e fibrinólise (medida por TEG) de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico precedido por um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um declínio lento da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e diabetes bem controlado, respectivamente.
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0-255 minutos
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Ativação e dano endotelial
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença na ativação e dano endotelial (medido por Syndecan-1, trombomodulina solúvel e sVE-caderina) (ng/ml) de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico precedido por um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um lento declínio da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e diabetes bem controlado, respectivamente.
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0-255 minutos
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Taxa de declínio da glicose plasmática e resposta hormonal contrarregulatória
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença na resposta hormonal contrarregulatória (glucagon plasmático, catecolaminas, cortisol e hormônio do crescimento) de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico precedido por um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um declínio lento da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e bem controlada diabetes, respectivamente.
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0-255 minutos
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Taxa de declínio da glicose plasmática e estresse oxidativo
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença no estresse oxidativo vascular (relação tetrahidrobiopterina/diidrobiopterina, razão ácido desidroascórbico/ácido ascórbico, razão dimetilarginina/arginina assimétrica, malondialdeído) de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico precedido por um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um lento declínio da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e diabetes bem controlado, respectivamente.
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0-255 minutos
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Taxa de declínio da glicose plasmática e potássio
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença na concentração plasmática de potássio durante um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um lento declínio da glicose plasmática de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico.
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0-255 minutos
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Taxa de declínio da glicose plasmática e resposta sintomática
Prazo: 0-255 minutos
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Diferença na resposta sintomática (escala de sintomas de hipoglicemia de Edimburgo) de um nível hiperglicêmico para um nível euglicêmico precedido por um rápido declínio da glicose plasmática em comparação com um declínio lento da glicose plasmática em pacientes com DM1 com hiperglicemia crônica e diabetes bem controlado, respectivamente.
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0-255 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-20033627
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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