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Kardiovaskuläre Auswirkungen eines schnell sinkenden Plasmaglukosespiegels bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

11. April 2024 aktualisiert von: Steno Diabetes Center Copenhagen

Typ-1-Diabetes (T1D) ist eine autoimmune Stoffwechselerkrankung, die durch einen beeinträchtigten Mangel an endogenem Insulin gekennzeichnet ist, der zu erhöhten Plasmaglukosespiegeln und einem erhöhten Risiko mikrovaskulärer und makrovaskulärer Komplikationen führt. Bezogen auf das Herz-Kreislauf-System haben Patienten mit Typ-1-Diabetes im Vergleich zu gesunden Personen ein bis zu zehnfach erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Herztod. Darüber hinaus stellt Diabetes einen hyperkoagulierbaren Zustand dar, was in gewissem Maße erklären könnte, warum Herz-Kreislauf-Erkrankungen immer noch eine der Haupttodesursachen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes sind. Aufgrund der Behandlung mit exogen zugeführtem Insulin sind bei Patienten mit Typ-1-Diabetes unvermeidlich glykämische Schwankungen mit intra- und intertägigen Plasmaglukosekonzentrationen zwischen hohen Werten (Spitzenwerte) und niedrigen Werten (Tiefpunkte) zu beobachten. Ein möglicherweise wichtiger Faktor bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die mit der glykämischen Variabilität verbunden sind, ist die Geschwindigkeit des Anstiegs und/oder Abfalls der Plasmaglukose. Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass ein schneller Abfall der Plasmaglukose von einem hyperglykämischen auf einen euglykämischen Wert Veränderungen im QT-Intervall und in der Blutgerinnung auf proarrhythmogene und prothrombotische Weise hervorrufen kann.

Zwanzig Patienten mit T1D mit einer 1:1-Verteilung mit chronischer Hyperglykämie (HbA1C ≥63 mmol/mol) und mit gut kontrolliertem Diabetes (HbA1C ≤53 mmol/mol) werden für eine Crossover-Studie rekrutiert, die zwei Testtage (Protokolle) umfasst. P-rapid, eine kombinierte hyperglykämische und euglykämische Klammer mit schnell sinkendem Plasmaglukosespiegel und P-slow, eine kombinierte hyperglykämische und euglykämische Klammer mit langsam sinkendem Plasmaglukosespiegel. Die Patienten werden 1:1 randomisiert und beginnen mit P-schnell oder P-langsam. Die kardiovaskulären Auswirkungen werden mittels Langzeit-EKG, Thrombelastographie, Echokardiographie und Blutentnahme untersucht.

Angesichts der Tatsache, dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen eine der Haupttodesursachen bei Patienten mit T1D sind und dass Patienten mit Diabetes im Vergleich zu gesunden Personen möglicherweise anfälliger für Herzrhythmusstörungen und thrombotische Ereignisse sind, ist es wichtig, kardiovaskuläre Risikofaktoren im Zusammenhang mit akuten Veränderungen des Plasmaglukosespiegels zu identifizieren um Präventionsstrategien und Therapie zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2900
        • Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien – Kohorte mit chronischer Hyperglykämie

  • Informierte und schriftliche Einwilligung
  • Diabetes Typ 1
  • Alter ≥18 Jahre
  • C-Peptid negativ (<0,2 nmol/l)
  • Insulinbehandlung für ≥1 Jahr
  • HbA1C ≥63 mmol/mol

Einschlusskriterien – gut kontrollierte Kohorte

  • Informierte und schriftliche Einwilligung
  • Diabetes Typ 1
  • Alter ≥18 Jahre
  • C-Peptid-negativ (<0,2 nmol/l)
  • Insulinbehandlung für ≥1 Jahr
  • HbA1C ≤53 mmol/mol

Ausschlusskriterien – beide Kohorten

  • Vor oder zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs diagnostizierte Arrhythmie
  • EKG mit diagnostiziertem Links- oder Rechtsschenkelblock vor dem Screening-Besuch.
  • Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator oder Herzschrittmacher zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Vor dem Screening-Besuch diagnostizierte Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %)
  • Strukturelle Herzerkrankung (Wolf-Parkinson-White-Syndrom, angeborene Herzerkrankung, schwere Klappenerkrankung)
  • Schilddrüsenfunktionsstörung (außer bei gut reguliertem Myxödem)
  • Anämie (männlich: Hämoglobin <8,0 mmol/l; weiblich: Hämoglobin <7,0 mmol/l)
  • Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern
  • Vor dem Screening-Besuch diagnostizierte Blutungsstörung

Auszahlungskriterien

• Die Teilnehmer können jederzeit zurücktreten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kardiovaskuläre Auswirkungen eines schnell sinkenden Plasmaglukosespiegels
Eine kombinierte hyperglykämische und euglykämische Klammer mit schnell sinkendem Plasmaglukosespiegel (>0,15 mmol/l/min). Die Plasmaglukose wird alle 5 Minuten gemessen und die kardiovaskulären Auswirkungen der Plasmaglukose-Abnahmerate werden mittels Holter-EKG, Echokardiographie, Thrombelastographie und Blutentnahme beurteilt.
Sonstiges: Schnell sinkender Plasmaglukosespiegel
Akuter Plasmaglukoseabfall, unterteilt in die folgenden drei Phasen: 1) hyperglykämische Phase (Plasmaglukose 15 mmol/l), 2) schnelle Plasmaglukoserückgangsphase und 3) euglykämische Phase (Plasmaglukose 4,5–5,5 mmol/l).
Experimental: Kardiovaskuläre Auswirkungen eines langsam sinkenden Plasmaglukosespiegels
Eine kombinierte hyperglykämische und euglykämische Klemme mit langsam sinkendem Plasmaglukosespiegel (<0,085 mmol/l/min). Eine kombinierte hyperglykämische und euglykämische Klemme mit langsam sinkendem Plasmaglukosespiegel (>0,15 mmol/l/min). Die Plasmaglukose wird alle 5 Minuten gemessen und die kardiovaskulären Auswirkungen der Plasmaglukose-Abnahmerate werden mittels Holter-EKG, Echokardiographie, Thrombelastographie und Blutentnahme beurteilt.
Sonstiges: Langsam sinkender Plasmaglukosespiegel
Akuter Plasmaglukoseabfall, unterteilt in die folgenden drei Phasen: 1) hyperglykämische Phase (Plasmaglukose 15 mmol/l), 2) langsame Plasmaglukoseabfallphase und 3) euglykämische Phase (Plasmaglukose 4,5–5,5 mmol/l).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
QTc-Intervall
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied im mittleren QTc-Intervall (ms) von einem hyperglykämischen Niveau zu einem euglykämischen Niveau, dem ein schneller Abfall des Plasmaglukosespiegels vorausgeht, im Vergleich zu einem langsamen Abfall des Plasmaglukosespiegels bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie bzw. gut kontrolliertem Diabetes.
0-255 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herzfunktion
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied in der ventrikulären systolischen Funktion (gemessen durch Echokardiographie) von einem hyperglykämischen Niveau zu einem euglykämischen Niveau, dem ein schneller Abfall der Plasmaglukose vorausgeht, im Vergleich zu einem langsamen Abfall der Plasmaglukose bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie bzw. gut kontrolliertem Diabetes.
0-255 Minuten
Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied im sympathischen/parasympathischen Gleichgewicht (gemessen anhand der Herzfrequenzvariabilität) während eines schnellen Plasmaglukoseabfalls im Vergleich zu einem langsamen Plasmaglukoseabfall bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie bzw. gut kontrolliertem Diabetes.
0-255 Minuten
Hämostatisches Gleichgewicht
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied in der Aktivierung der Gerinnung und Fibrinolyse (gemessen durch TEG) von einem hyperglykämischen Niveau zu einem euglykämischen Niveau, dem ein schneller Abfall der Plasmaglukose vorausgeht, im Vergleich zu einem langsamen Abfall der Plasmaglukose bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie bzw. gut kontrolliertem Diabetes.
0-255 Minuten
Endothelaktivierung und -schädigung
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied in der Endothelaktivierung und -schädigung (gemessen durch Syndecan-1, lösliches Thrombomodulin und sVE-Cadherin) (ng/ml) von einem hyperglykämischen Niveau zu einem euglykämischen Niveau, dem ein schneller Abfall der Plasmaglukose vorausgeht, im Vergleich zu einem langsamen Abfall des Plasmaglukosespiegels bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie bzw. gut kontrolliertem Diabetes.
0-255 Minuten
Abfallrate des Plasmaglukosespiegels und gegenregulatorische hormonelle Reaktion
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied in der gegenregulatorischen hormonellen Reaktion (Plasmaglukagon, Katecholamine, Cortisol und Wachstumshormon) von einem hyperglykämischen Niveau zu einem euglykämischen Niveau, dem ein schneller Abfall des Plasmaglukosespiegels vorausgeht, im Vergleich zu einem langsamen Abfall des Plasmaglukosespiegels bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie und gut kontrollierter Diabetes bzw.
0-255 Minuten
Abfallrate der Plasmaglukose und oxidativer Stress
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied im vaskulären oxidativen Stress (Tetrahydrobiopterin/Dihydrobiopterin-Verhältnis, Dehydroascorbinsäure/Ascorbinsäure-Verhältnis, asymmetrisches Dimethylarginin/Arginin-Verhältnis, Malondialdehyd) von einem hyperglykämischen Niveau zu einem euglykämischen Niveau, dem ein schneller Abfall der Plasmaglukose vorausgeht, im Vergleich zu einem langsamen Abfall der Plasmaglukose bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie bzw. gut kontrolliertem Diabetes.
0-255 Minuten
Abfallrate der Plasmaglukose und Kalium
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied in der Plasmakaliumkonzentration während eines schnellen Abfalls der Plasmaglukose im Vergleich zu einem langsamen Abfall der Plasmaglukose von einem hyperglykämischen Niveau auf ein euglykämisches Niveau.
0-255 Minuten
Abfallrate des Plasmaglukosespiegels und symptomatische Reaktion
Zeitfenster: 0-255 Minuten
Unterschied in der symptomatischen Reaktion (Edinburgh-Hypoglykämie-Symptomskala) von einem hyperglykämischen Niveau zu einem euglykämischen Niveau, dem ein schneller Abfall der Plasmaglukose vorausgeht, im Vergleich zu einem langsamen Abfall der Plasmaglukose bei Patienten mit T1D mit chronischer Hyperglykämie bzw. gut kontrolliertem Diabetes.
0-255 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Mitarbeiter

Rigshospitalet, Denmark
University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-20033627

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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