Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardiovaskulární účinky rychle klesající plazmatické glukózy u pacientů s diabetem 1.

11. dubna 2024 aktualizováno: Steno Diabetes Center Copenhagen

Diabetes 1. typu (T1D) je autoimunitní metabolické onemocnění charakterizované narušeným nedostatkem endogenního inzulínu, což způsobuje zvýšené hladiny glukózy v plazmě a zvýšené riziko mikrovaskulárních a makrovaskulárních komplikací. S ohledem na kardiovaskulární systém mají pacienti s T1D až 10x zvýšené riziko náhlé srdeční smrti ve srovnání se zdravými jedinci. Kromě toho diabetes představuje hyperkoagulační stav, což může do určité míry vysvětlit, proč je kardiovaskulární onemocnění stále hlavní příčinou mortality u pacientů s T1D. V důsledku léčby exogenně podávaným inzulínem je u pacientů s T1D nevyhnutelná variabilita glykemie s intradenními a mezidenními koncentracemi glukózy v plazmě kolísajícími mezi vysokými hladinami (vrcholy) a nízkými hladinami (nadir). Potenciálně důležitým faktorem rozvoje kardiovaskulárního onemocnění, spojeného s glykemickou variabilitou, je rychlost nárůstu a/nebo poklesu plazmatické glukózy. Cílem této studie je ověřit hypotézu, že rychlý pokles plazmatické glukózy z hyperglykemické hladiny na euglykemickou hladinu může vyvolat změny QT intervalu a krevní koagulace proarytmogenním a protrombotickým způsobem.

Dvacet pacientů s T1D s distribucí 1:1 s chronickou hyperglykémií (HbA1C ≥63 mmol/mol) a s dobře kontrolovaným diabetem (HbA1C ≤53 mmol/mol) bude přijato do zkřížené studie zahrnující dva testovací dny (protokoly), P-rapid, kombinovaná hyperglykemická a euglykemická svorka s rychle klesající plazmatickou glukózou a P-slow, kombinovaná hyperglykemická a euglykemická svorka s pomalu klesající plazmatickou glukózou. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 pro začátek s P-rapid nebo P-slow. Kardiovaskulární účinky budou zkoumány pomocí Holter-EKG, trombelastografie, echokardiografie a odběru krve.

Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů s T1D a že pacienti s diabetem mohou být ve srovnání se zdravými jedinci náchylnější k srdečním arytmiím a trombotickým příhodám, je důležité identifikovat kardiovaskulární rizikové faktory související s akutními změnami hladiny glukózy v plazmě. aby se zlepšily strategie prevence a terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2900
        • Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení – kohorta s chronickou hyperglykémií

  • Informovaný a písemný souhlas
  • Diabetes 1. typu
  • Věk ≥18 let
  • C-peptid negativní (<0,2 nmol/l)
  • Léčba inzulínem po dobu ≥ 1 roku
  • HbA1C ≥63 mmol/mol

Kritéria zařazení - dobře kontrolovaná kohorta

  • Informovaný a písemný souhlas
  • Diabetes 1. typu
  • Věk ≥18 let
  • C-peptid negativní (<0,2nmol/l)
  • Léčba inzulínem po dobu ≥ 1 roku
  • HbA1C ≤53 mmol/mol

Kritéria vyloučení – obě kohorty

  • Arytmie diagnostikovaná před nebo v době screeningové návštěvy
  • EKG s levým nebo pravým blokem raménka diagnostikovaného před screeningovou návštěvou.
  • Implantabilní kardioverter defibrilátor nebo kardiostimulátor v době zařazení
  • Srdeční selhání diagnostikované před screeningovou návštěvou (ejekční frakce levé komory < 45 %)
  • Strukturální onemocnění srdce (Wolf-Parkinsonův-Whiteův syndrom, vrozená srdeční vada, závažné onemocnění chlopní)
  • Dysfunkce štítné žlázy (kromě dobře regulovaného myxedému)
  • Anémie (muži: hemoglobin <8,0 mmol/l; ženy: hemoglobin <7,0 mmol/l)
  • Léčba antikoagulační nebo protidestičkovou léčbou
  • Porucha krvácení diagnostikovaná před screeningovou návštěvou

Výběrová kritéria

• Účastníci mohou kdykoli odstoupit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kardiovaskulární účinky rychle klesající glukózy v plazmě
Kombinovaný hyperglykemický a euglykemický clamp s rychle klesající plazmatickou hladinou glukózy (>0,15 mmol/l/min). Hladina glukózy v plazmě bude měřena každých 5 minut a kardiovaskulární účinky rychlosti poklesu glukózy v plazmě budou hodnoceny pomocí Holterova EKG, echokardiografie, trombelastografie a odběru krve.
Jiný: Rychle klesající hladina glukózy v plazmě
Akutní pokles glukózy v plazmě, rozdělený do následujících tří fází: 1) Hyperglykemická fáze (glukóza v plazmě 15 mmol/l), 2) Fáze rychlého poklesu glukózy v plazmě a 3) Euglykemická fáze (glukóza v plazmě 4,5-5,5 mmol/l).
Experimentální: Kardiovaskulární účinky pomalu klesající glukózy v plazmě
Kombinovaný hyperglykemický a euglykemický clamp s pomalu klesající plazmatickou glukózou (<0,085 mmol/l/min). Kombinovaný hyperglykemický a euglykemický clamp s pomalu klesající plazmatickou glukózou (>0,15 mmol/l/min). Hladina glukózy v plazmě bude měřena každých 5 minut a kardiovaskulární účinky rychlosti poklesu glukózy v plazmě budou hodnoceny pomocí Holterova EKG, echokardiografie, trombelastografie a odběru krve.
Jiný: Pomalu klesající hladina glukózy v plazmě
Akutní pokles glukózy v plazmě, rozdělený do následujících tří fází: 1) Hyperglykemická fáze (glukóza v plazmě 15 mmol/l), 2) Fáze pomalého poklesu glukózy v plazmě a 3) Euglykemická fáze (glukóza v plazmě 4,5-5,5 mmol/l).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
QTc interval
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v průměrném intervalu QTc (ms) od hyperglykemické hladiny k euglykemické hladině, kterému předcházel rychlý pokles glukózy v plazmě ve srovnání s pomalým poklesem glukózy v plazmě u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovaným diabetem.
0-255 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srdeční funkce
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v systolické funkci komor (měřeno echokardiograficky) od hyperglykemické hladiny k euglykemické hladině, kterému předcházel rychlý pokles glukózy v plazmě ve srovnání s pomalým poklesem glukózy v plazmě u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovaným diabetem.
0-255 minut
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v rovnováze sympatiku/parasympatiku (měřeno variabilitou srdeční frekvence) během rychlého poklesu glukózy v plazmě ve srovnání s pomalým poklesem glukózy v plazmě u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovaným diabetem.
0-255 minut
Hemostatická rovnováha
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v aktivaci koagulace a fibrinolýzy (měřeno TEG) z hyperglykemické hladiny na euglykemickou hladinu, které předcházel rychlý pokles plazmatické glukózy ve srovnání s pomalým poklesem plazmatické glukózy u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovaným diabetem, v tomto pořadí.
0-255 minut
Aktivace a poškození endotelu
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v aktivaci a poškození endotelu (měřeno pomocí syndekanu-1, solubilního trombomodulinu a sVE-cadherinu) (ng/ml) od hyperglykemické hladiny k euglykemické hladině, které předcházel rychlý pokles plazmatické glukózy ve srovnání s pomalým poklesem plazmatické glukózy u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovaným diabetem.
0-255 minut
Rychlost poklesu glukózy v plazmě a kontraregulační hormonální odpověď
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v kontraregulační hormonální odpovědi (plazmatický glukagon, katecholaminy, kortizol a růstový hormon) z hyperglykemické hladiny na euglykemickou hladinu, které předchází rychlý pokles plazmatické glukózy ve srovnání s pomalým poklesem plazmatické glukózy u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovanou cukrovky, resp.
0-255 minut
Rychlost poklesu glukózy v plazmě a oxidační stres
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v vaskulárním oxidativním stresu (poměr tetrahydrobiopterin/dihydrobiopterin, poměr kyselina dehydroaskorbová/kyselina askorbová, asymetrický poměr dimethylarginin/arginin, malondialdehyd) od hyperglykemické hladiny k euglykemické hladině, které předcházel rychlý pokles plazmatické glukózy ve srovnání s pomalým poklesem plazmatické glukózy u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovaným diabetem.
0-255 minut
Rychlost poklesu glukózy v plazmě a draslíku
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v koncentraci draslíku v plazmě během rychlého poklesu glukózy v plazmě ve srovnání s pomalým poklesem glukózy v plazmě z hyperglykemické hladiny na euglykemickou hladinu.
0-255 minut
Rychlost poklesu glukózy v plazmě a symptomatická odpověď
Časové okno: 0-255 minut
Rozdíl v symptomatické odpovědi (škála symptomů hypoglykémie v Edinburghu) od hyperglykemické hladiny k euglykemické hladině, které předcházel rychlý pokles plazmatické glukózy ve srovnání s pomalým poklesem plazmatické glukózy u pacientů s T1D s chronickou hyperglykémií a dobře kontrolovaným diabetem.
0-255 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Spolupracovníci

Rigshospitalet, Denmark
University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

16. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-20033627

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit