Сердечно-сосудистые эффекты быстрого снижения уровня глюкозы в плазме у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
Сахарный диабет 1 типа (СД1) — аутоиммунное метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением дефицита эндогенного инсулина, вызывающее повышение уровня глюкозы в плазме и повышенный риск микро- и макрососудистых осложнений. Что касается сердечно-сосудистой системы, у пациентов с СД1 риск внезапной сердечной смерти увеличивается в 10 раз по сравнению со здоровыми людьми. Более того, диабет представляет собой состояние гиперкоагуляции, что в некоторой степени может объяснить, почему сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему являются основной причиной смертности пациентов с СД1. Из-за лечения экзогенно доставляемым инсулином у пациентов с СД1 неизбежна гликемическая вариабельность, при которой внутридневные и междневные концентрации глюкозы в плазме колеблются между высокими уровнями (пиками) и низкими уровнями (надирами). Потенциально важным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанным с вариабельностью гликемии, является скорость повышения и/или снижения уровня глюкозы в плазме. Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что быстрое снижение уровня глюкозы в плазме с гипергликемического уровня до эугликемического уровня может вызывать изменения интервала QT и свертываемости крови проаритмогенным и протромботическим путем.
Двадцать пациентов с СД1 с распределением 1:1 с хронической гипергликемией (HbA1C ≥63 ммоль/моль) и с хорошо контролируемым диабетом (HbA1C ≤53 ммоль/моль) будут включены в перекрестное исследование, включающее два тестовых дня (протоколы), P-быстрый, комбинированный гипергликемический и эугликемический клэмп-тест с быстрым снижением уровня глюкозы в плазме, и P-медленный, комбинированный гипергликемический и эугликемический клэмп-тест с медленным снижением уровня глюкозы в плазме. Пациенты будут рандомизированы 1:1, чтобы начать с P-быстрого или P-медленного лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему будет исследовано с помощью холтеровской ЭКГ, тромбеластографии, эхокардиографии и забора крови.
Учитывая, что сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти у пациентов с СД1 и что пациенты с диабетом могут быть более восприимчивы к сердечным аритмиям и тромботическим явлениям по сравнению со здоровыми людьми, важно выявить факторы сердечно-сосудистого риска, связанные с острыми изменениями уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с СД1. с целью улучшения стратегий профилактики и терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2900
- Steno Diabetes Center Copenhagen - Gentofte Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения – когорта с хронической гипергликемией
- Информированное и письменное согласие
- диабет 1 типа
- Возраст ≥18 лет
- С-пептид отрицательный (<0,2 нмоль/л)
- Лечение инсулином в течение ≥1 года
- HbA1C ≥63 ммоль/моль
Критерии включения – хорошо контролируемая когорта.
- Информированное и письменное согласие
- диабет 1 типа
- Возраст ≥18 лет
- С-пептид отрицательный (<0,2 нмоль/л)
- Лечение инсулином в течение ≥1 года
- HbA1C ≤53 ммоль/моль
Критерии исключения – обе когорты
- Аритмия, диагностированная до или во время скринингового визита
- ЭКГ с блокадой левой или правой ножки пучка Гиса, диагностированной до скринингового визита.
- Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор или кардиостимулятор на момент включения
- Сердечная недостаточность, диагностированная до скринингового визита (фракция выброса левого желудочка < 45%)
- Структурные заболевания сердца (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, врожденный порок сердца, тяжелая болезнь клапанов)
- Дисфункция щитовидной железы (за исключением хорошо регулируемой микседемы)
- Анемия (мужчины: гемоглобин <8,0 ммоль/л; женщины: гемоглобин <7,0 ммоль/л)
- Лечение антикоагулянтами или антиагрегантами.
- Нарушение свертываемости крови, диагностированное до скринингового визита
Критерии вывода средств
• Участники могут выйти по своему желанию в любое время.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сердечно-сосудистые эффекты быстрого снижения уровня глюкозы в плазме
Комбинированный гипергликемический и эугликемический клэмп-тест с быстрым снижением уровня глюкозы в плазме (>0,15 ммоль/л/мин).
Уровень глюкозы в плазме будет измеряться каждые 5 минут, а сердечно-сосудистые эффекты скорости снижения уровня глюкозы в плазме будут оцениваться с помощью холтеровской ЭКГ, эхокардиографии, тромбэластографии и анализа крови.
|
Острое снижение уровня глюкозы в плазме делится на следующие три фазы: 1) гипергликемическая фаза (глюкоза в плазме 15 ммоль/л), 2) фаза быстрого снижения глюкозы в плазме и 3) эугликемическая фаза (глюкоза в плазме 4,5-5,5 ммоль/л).
|
|
Экспериментальный: Сердечно-сосудистые эффекты медленного снижения уровня глюкозы в плазме
Комбинированный гипергликемический и эугликемический клэмп-тест с медленным снижением уровня глюкозы в плазме (<0,085 ммоль/л/мин).
Комбинированный гипергликемический и эугликемический клэмп-тест с медленно снижающимся уровнем глюкозы в плазме (>0,15 ммоль/л/мин).
Уровень глюкозы в плазме будет измеряться каждые 5 минут, а сердечно-сосудистые эффекты скорости снижения уровня глюкозы в плазме будут оцениваться с помощью холтеровской ЭКГ, эхокардиографии, тромбэластографии и анализа крови.
|
Острое снижение уровня глюкозы в плазме делится на следующие три фазы: 1) гипергликемическая фаза (глюкоза в плазме 15 ммоль/л), 2) фаза медленного снижения глюкозы в плазме и 3) эугликемическая фаза (глюкоза в плазме 4,5-5,5 ммоль/л).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интервал QTc
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Разница в среднем интервале QTc (мс) от гипергликемического уровня до эугликемического уровня, которому предшествует быстрое снижение уровня глюкозы в плазме, по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабетом соответственно.
|
0-255 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечная функция
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Различию в систолической функции желудочков (измеренной с помощью эхокардиографии) от гипергликемического уровня до эугликемического уровня, которому предшествует быстрое снижение уровня глюкозы в плазме, по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабетом соответственно.
|
0-255 минут
|
|
Изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Разница в симпатическом/парасимпатическом балансе (измеряется по вариабельности сердечного ритма) во время быстрого снижения уровня глюкозы в плазме по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабетом соответственно.
|
0-255 минут
|
|
Гемостатический баланс
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Разница в активации коагуляции и фибринолиза (измеряется с помощью ТЭГ) от гипергликемического уровня до эугликемического уровня, которому предшествует быстрое снижение уровня глюкозы в плазме, по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабетом соответственно.
|
0-255 минут
|
|
Активация и повреждение эндотелия
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Разница в активации и повреждении эндотелия (измеряется с помощью синдекана-1, растворимого тромбомодулина и sVE-кадгерина) (нг/мл) от гипергликемического уровня до эугликемического уровня, которому предшествует быстрое снижение уровня глюкозы в плазме по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабетом соответственно.
|
0-255 минут
|
|
Скорость снижения уровня глюкозы в плазме и контррегуляторная гормональная реакция
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Разница в контррегуляторном гормональном ответе (глюкагон плазмы, катехоламины, кортизол и гормон роста) от гипергликемического уровня до эугликемического уровня, которому предшествует быстрое снижение уровня глюкозы в плазме по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабет соответственно.
|
0-255 минут
|
|
Скорость снижения уровня глюкозы в плазме и окислительный стресс
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Разница в сосудистом окислительном стрессе (соотношение тетрагидробиоптерин/дигидробиоптерин, соотношение дегидроаскорбиновая кислота/аскорбиновая кислота, асимметричное соотношение диметиларгинин/аргинин, малоновый диальдегид) от гипергликемического уровня до эугликемического уровня, которому предшествует быстрое снижение уровня глюкозы в плазме по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабетом соответственно.
|
0-255 минут
|
|
Скорость снижения уровня глюкозы в плазме и калия
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Разница в концентрации калия в плазме во время быстрого снижения уровня глюкозы в плазме по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме от гипергликемического уровня до эугликемического уровня.
|
0-255 минут
|
|
Скорость снижения уровня глюкозы в плазме и симптоматическая реакция
Временное ограничение: 0-255 минут
|
Различие в симптоматическом ответе (Эдинбургская шкала симптомов гипогликемии) от гипергликемического уровня до эугликемического уровня, которому предшествует быстрое снижение уровня глюкозы в плазме, по сравнению с медленным снижением уровня глюкозы в плазме у пациентов с СД1 с хронической гипергликемией и хорошо контролируемым диабетом соответственно.
|
0-255 минут
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-20033627
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диабет 1 типа
-
Ain Shams Maternity HospitalРекрутингПлохой ответ на индукцию овуляции Poseidon Type IVЕгипет
-
P. Herzen Moscow Oncology Research InstituteNational Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaЕще не набираютРак желудка | Рак желудка | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного переходаРоссийская Федерация
-
Novartis PharmaceuticalsПрекращеноСиндром семейной хиломикронемии (FCS) (HLP Type I)Южная Африка, Германия, Соединенное Королевство, Франция, Соединенные Штаты, Канада, Нидерланды
-
P. Herzen Moscow Oncology Research InstituteNational Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of RussiaЕще не набираютРак пищевода | Рак пищевода | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert I типа | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного переходаРоссийская Федерация
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordЗавершенныйФизическая активность | Психическое здоровье Wellness 1 | Когнитивная функция 1, социальная | Academic Attainment | Fitness TestingСоединенное Королевство
-
St. James's Hospital, IrelandНеизвестныйПищевод Барретта | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert II типа | Рак пищевода | Аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода Siewert I типа | Siewert Type III Аденокарцинома пищеводно-желудочного переходаИрландия
-
Merck Sharp & Dohme LLCРекрутингНемелкоклеточный рак легкого | Солидные опухоли | Запрограммированная смерть клеток-1 (PD1, PD-1) | Запрограммированная гибель клеток 1, лиганд 1 (PDL1, PD-L1) | Запрограммированная гибель клеток 1, лиганд 2 (PDL2, PD-L2)Япония
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationЗавершенный
-
Alvotech Swiss AGЗавершенный
-
PfizerЗавершенный