评估 XNW4107 在健康成年年轻女性和健康成年老年男性和女性中的药代动力学。
一项 1 期、单剂量、随机、双盲、安慰剂对照研究,以评估 XNW4107 在健康成年年轻女性和健康成年老年男性和女性中注射的药代动力学、安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32809-3017
- Orlando Clinical Research Center (OCRC)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
1.身体健康的成年女性,年龄在18周岁至45周岁(含)或65周岁以上(≥65周岁);或 65 岁或以上(≥ 65 岁)的健康成年男性。
2. BMI≥18.0且≤32.0(kg/m²)且体重在55.0-100.0kg(含)之间。
3. 研究者根据筛查病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图、血液学、生物化学和尿液分析评估的医学健康且无临床显着异常。
4.男性或女性,愿意避孕。 如果是女性,则必须未怀孕且未哺乳。
5. 有能力并愿意在研究药物给药前 48 小时戒除酒精、咖啡因、含黄嘌呤的饮料或食物(咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的苏打水、可乐等)或含有任何这些的产品直至从临床单位出院。
排除标准:
1. 显着肿瘤、心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、血管或神经系统疾病的病史或存在,包括过去 3 个月内研究者确定为临床上的任何急性疾病或手术相关的。
2. QTcF 间期持续时间等于或大于男性 450 毫秒和女性 470 毫秒的心电图 (ECG) 在筛选或登记时以仰卧或半仰卧位安静休息至少 5 分钟后获得(第 -1 天) ).
3. 在筛选时或之前分娩时实验室值有以下任何异常的受试者,包括: • 白细胞计数 < 3,000/mm³,血红蛋白 < 11g/dL; • 中性粒细胞绝对计数<1,200/mm³,血小板计数<120,000/mm³; • 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶(AST) 大于参考实验室正常值上限(ULN) 的1.5 倍。
4.除儿童期热性惊厥史外,有癫痫病史。
5. 筛选时对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的阳性检测。
6. 在筛查或入住时或筛查前 14 天内,与 SARS-CoV-2 感染检测呈阳性或出现 SARS-CoV-2 感染相关症状的任何人密切接触。
7. 近期(6 个月内)已知或疑似艰难梭菌感染史。
8. HIV Ab、HBsAg 或 HCV Ab 检测呈阳性。
9.筛查或登记时尿液药物或酒精检测呈阳性(第 -1 天)。
10.入住前7天内(第-1天)使用处方药(激素替代疗法和避孕药除外),包括非甾体类抗炎药、硫糖铝或草药制剂,或使用过-入住前 7 天内(第 -1 天)服用抗药、对乙酰氨基酚(>2 克/天)、维生素或补充剂(包括鱼肝油);入住前 30 天内(第 -1 天)或丙磺舒或丙戊酸。
11. 在研究药物首次给药前 30 天内或 5 个半衰期内收到研究药物,以较长者为准。
12.已知对任何药物有临床显着超敏反应或过敏反应的病史,或对研究药物或任何相关药物或任何赋形剂有临床显着超敏反应的病史,或明显的食物不耐受史。
13. 给药前 30 天内捐献血液或血浆,或给药前 30 天内全血丢失超过 500 mL,或研究登记后 1 年内接受输血。
14.研究者认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗,包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合任何研究要求.
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 1:健康的年轻女性
≥ 18 岁至 ≤ 45 岁的健康年轻女性参与者,随机接受单剂量 XNW4107 250 毫克静脉注射联合亚胺培南 500 毫克/西司他丁 500 毫克。
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XNW4107 250mg IV 超过 60 分钟,单次给药
500mg/500mg IV 超过 60 分钟,单次给药
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实验性的:队列 2:健康的老年男性
≥ 65 岁的健康老年男性参与者随机接受单剂量 XNW4107 250mg IV 联合亚胺培南 500mg /西司他丁 500mg。
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XNW4107 250mg IV 超过 60 分钟,单次给药
500mg/500mg IV 超过 60 分钟,单次给药
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实验性的:队列 3:健康老年女性
≥ 65 岁的健康老年女性参与者,随机接受单剂量 XNW4107 250mg IV 联合亚胺培南 500mg /西司他丁 500mg。
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XNW4107 250mg IV 超过 60 分钟,单次给药
500mg/500mg IV 超过 60 分钟,单次给药
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安慰剂比较:XNW 4107 和亚胺培南/西司他丁的安慰剂
XNW4107 和亚胺培南/西司他丁的匹配安慰剂
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将安慰剂与含有相同非活性成分的 XNW4107 相匹配 IV 超过 60 分钟作为单剂量 匹配安慰剂与亚胺培南/西司他丁 0.9% 氯化钠静脉注射超过 60 分钟作为单剂量 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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XNW4107、亚胺培南和西司他丁的(血浆)全身清除率 (CL/F)。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(血浆)XNW4107、亚胺培南和西司他丁从时间零到最后一个可量化样品(AUC0-last)的曲线下面积。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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XNW4107、亚胺培南和西司他丁的(血浆)AUC 外推至无穷大 (AUC0-∞)。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(血浆)XNW4107、亚胺培南和西司他丁的表观稳态分布容积 (Vss/F)。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(血浆)XNW4107、亚胺培南和西司他丁的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(血浆)XNW4107、亚胺培南和西司他丁达到最大血浆浓度(Tmax)的时间。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(血浆)XNW4107、亚胺培南和西司他丁的终末消除半衰期 (t1/2)。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(尿液)XNW4107、亚胺培南和西司他丁给药剂量的肾清除率(CLR)。
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(尿液)尿液中药物排泄的分数,表示为 XNW4107、亚胺培南和西司他丁给药剂量的百分比 (Ae%)
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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(尿液)24 小时内从尿液中排出的药物量 (Ae0-24)
大体时间:从基线到给药后 24 小时
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从基线到给药后 24 小时
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(尿液)48 小时内从尿液中排出的药物量 (Ae0-48)
大体时间:从基线到给药后 48 小时
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从基线到给药后 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的血液学不良事件的参与者人数
大体时间:从基线到给药后 10 天
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截至最后一次研究访问的安全性和耐受性,根据治疗中出现的 AE 的发生率以及血液学临床实验室值相对于基线的临床显着变化进行评估,包括白细胞计数和差异(嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞的总数和百分比)和嗜碱性粒细胞)、红细胞计数(m/mm³)、血红蛋白(g/dL)、血细胞比容(%)、平均红细胞体积和血小板计数(m/mm³)。
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从基线到给药后 10 天
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的体格检查不良事件的参与者人数。
大体时间:从基线到给药后 10 天
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通过治疗中出现的 AE 的发生率以及以下身体系统体格检查基线的临床显着变化评估了截至最后一次研究访问的安全性和耐受性:HEENT;心血管、呼吸系统、胃肠道、皮肤病、肌肉骨骼、神经系统、淋巴结和总体外观,以及以千克为单位、以米为单位的身高以及以 kg/m² 为单位的体重和身高将合并报告 BMI。
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从基线到给药后 10 天
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的生命体征不良事件的参与者人数。
大体时间:从基线到给药后 10 天
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根据治疗中出现的 AE 的发生率以及生命体征相对于基线的临床显着变化(以 mmHg 为单位的收缩压和舒张压,以每分钟的心跳次数为单位的心率,以每分钟的呼吸次数为单位的呼吸频率)评估的安全性和耐受性直至最后一次研究访问分钟和口腔温度(摄氏度)。
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从基线到给药后 10 天
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根据 CTCAE v5.0 评估的 12 导联心电图 (ECG) 治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间:从基线到给药后 3 天
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通过治疗中出现的 AE 的发生率以及 12 导联心电图相对于基线的临床显着变化(包括心率 (bpm)、RR 间期 (ms)、PR 间期 (ms)、 QRS(毫秒)、QT(毫秒)和 QTcF(毫秒)。
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从基线到给药后 3 天
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由 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的生物化学不良事件的参与者人数。
大体时间:从基线到给药后 10 天
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根据治疗中出现的 AE 的发生率以及生物化学临床实验室值相对于基线的临床显着变化,包括以 mmol/L 为单位的钠、以 mg/dL 为单位的钙、以 mg/dL 为单位的磷酸盐,评估截至最后一次研究访问的安全性和耐受性,以 mmol/L 为单位的钾,以 mmol/L 为单位的氯,以 mg/dl 为单位的葡萄糖,以 mg/dl 为单位的 BUN,以 mg/dl 为单位的尿酸,以 mg/dL 为单位的肌酐,以 IU/L 为单位的肌酸激酶,以 ml 计算的肌酐清除率/分钟/1.73平方米
,以 mg/dL 为单位的总胆红素,以 mg/dL 为单位的直接胆红素,以 IU/L 为单位的碱性磷酸酶,以 IU/L 为单位的 ALT,以 IU/L 为单位的 AST,以 IU/L 为单位的乳酸脱氢酶,以 IU/L 为单位的γ-谷氨酰转移酶,以 g/dL 为单位的总蛋白质、以 g/dL 为单位的白蛋白、以 mg/dL 为单位的甘油三酯和以 mg/dL 为单位的胆固醇。
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从基线到给药后 10 天
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的凝血不良事件的参与者人数。
大体时间:从基线到给药后 10 天
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通过治疗中出现的 AE 的发生率以及凝血的临床实验室值(包括以秒为单位的凝血酶原时间、以秒为单位的活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值(INR)相对于基线的临床显着变化,评估截至最后一次研究访问的安全性和耐受性).
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从基线到给药后 10 天
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的尿液分析不良事件的参与者人数。
大体时间:从基线到给药后 10 天
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截至最后一次研究访问的安全性和耐受性,根据治疗中出现的 AE 的发生率以及尿液分析比重、pH、白细胞酯酶、蛋白质、葡萄糖、酮、胆红素、血液、亚硝酸盐、尿胆素原。
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从基线到给药后 10 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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