Om de farmacokinetiek van XNW4107 te evalueren bij gezonde volwassen jonge vrouwen en bij gezonde volwassen oudere mannen en vrouwen.
Een fase 1, enkelvoudige dosis, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van XNW4107 voor injectie bij gezonde volwassen jonge vrouwen en bij gezonde volwassen oudere mannen en vrouwen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809-3017
- Orlando Clinical Research Center (OCRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Gezonde volwassen vrouw, 18 t/m 45 jaar (beiden) of 65 jaar of ouder (≥ 65 jaar); of gezonde volwassen man van 65 jaar of ouder (≥ 65 jaar).
2. BMI ≥ 18,0 en ≤ 32,0 (kg/m²) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief).
3. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door de Onderzoeker op basis van Screening medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, biochemie en urineonderzoek.
4. Man of vrouw, bereid tot anticonceptie. Indien vrouwelijk, moet niet-zwanger en niet-zogend zijn.
5. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne, xanthinebevattende dranken of voedsel (koffie, thee, chocolade en cafeïnebevattende frisdranken, cola's, enz.) of producten die een van deze bevatten vanaf 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de klinische afdeling.
Uitsluitingscriteria:
1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante oncologische, cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, vasculaire of neurologische aandoeningen, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch is relevant.
2. Elektrocardiogram (ECG) met QTcF-intervalduur gelijk aan of langer dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen verkregen na ten minste 5 minuten in liggende of halfliggende positie in rustige rust bij screening of check-in (dag -1 ).
3. Proefpersonen met een van de volgende afwijkingen op laboratoriumwaarden bij screening of eerdere opsluiting, waaronder: • aantal witte bloedcellen < 3.000/mm³, hemoglobine < 11 g/dl; • Absoluut aantal neutrofielen <1.200/mm³, aantal bloedplaatjes <120.000/mm³; • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) groter dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium.
4. Voorgeschiedenis van convulsies behalve voorgeschiedenis van koortsstuipen in de kindertijd.
5. Positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening.
6. Nauw contact met iedereen die positief testte op SARS-CoV-2-infectie, of de aanwezigheid van symptomen geassocieerd met SARS-CoV-2-infectie bij de screening of check-in, of binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
7. Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie.
8. Positief getest op HIV Ab, HBsAg of HCV Ab.
9. Positieve urine-drugs- of alcoholtest bij screening of check-in (dag -1).
10. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormoonvervangingstherapie en anticonceptiva), waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, sucralfaat of kruidenpreparaten binnen 7 dagen vóór het inchecken (dag -1), of gebruik van een tegenmedicatie, paracetamol (> 2 g / dag), vitamines of supplementen (inclusief visleverolie) binnen 7 dagen vóór het inchecken (dag -1); of probenecide of valproïnezuur binnen 30 dagen voor het inchecken (dag -1).
11. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
12. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheidsreacties of anafylaxie voor medicatie, of voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of verwante geneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen, of significante voedselintolerantie.
13. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek.
14. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige onderzoeksvereisten .
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: Gezonde jonge vrouwtjes
Gezonde jonge vrouwelijke deelnemers, ≥ 18 tot ≤ 45 jaar, gerandomiseerd om een enkelvoudige dosis XNW4107 250 mg intraveneus toegediend te krijgen samen met imipenem 500 mg/cilastatine 500 mg.
|
XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis
500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis
|
|
Experimenteel: Cohort 2: gezonde oudere mannen
Gezonde oudere mannelijke deelnemers, ≥ 65 jaar, gerandomiseerd om een enkelvoudige dosis XNW4107 250 mg intraveneus toegediend te krijgen samen met imipenem 500 mg/cilastatine 500 mg.
|
XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis
500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis
|
|
Experimenteel: Cohort 3: gezonde oudere vrouwen
Gezonde oudere vrouwelijke deelnemers, ≥ 65 jaar, gerandomiseerd om een enkelvoudige dosis XNW4107 250 mg intraveneus toegediend te krijgen samen met imipenem 500 mg/cilastatine 500 mg.
|
XNW4107 250 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis
500 mg/500 mg IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo naar XNW 4107 & imipenem/cilastatine
Bijpassende placebo voor XNW4107 en imipenem/cilastatine
|
Overeenkomende placebo met XNW4107 met dezelfde inactieve ingrediënten IV gedurende 60 minuten als een enkele dosis Overeenkomende placebo met Imipenem/Cilastatine 0,9% natriumchloride IV gedurende 60 minuten als enkelvoudige dosis |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
(Plasma)Totale lichaamsklaring (CL/F) van XNW4107, imipenem en cilastatine.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Plasma) Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare monster (AUC0-last) van XNW4107, imipenem en cilastatine.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Plasma) AUC geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞) van XNW4107, imipenem en cilastatine.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Plasma) Schijnbaar steady-state distributievolume (Vss/F) van XNW4107, imipenem en cilastatine.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Plasma) Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van XNW4107, imipenem en cilastatine.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Plasma) Tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van XNW4107, imipenem en cilastatine.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Plasma) De terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van XNW4107, imipenem en cilastatine.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Urine) Renale klaring (CLR) van de XNW4107, dosis imipenem en cilastatine toegediend.
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Urine) Fractie van geneesmiddel uitgescheiden in de urine, uitgedrukt als percentage van de toegediende dosis XNW4107, imipenem en cilastatine (Ae%)
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
|
(Urine) Hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine gedurende 24 uur (Ae0-24)
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 uur na de dosis
|
Van baseline tot 24 uur na de dosis
|
|
(Urine) Hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine gedurende 48 uur (Ae0-48)
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Van baseline tot 48 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van hematologie zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot aan het laatste studiebezoek zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen samen met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumwaarden van hematologie, waaronder het aantal witte bloedcellen met differentiële (totaal en % van neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofiel), aantal rode bloedcellen in m/mm³, hemoglobine in g/dl, hematocriet in %, gemiddeld corpusculair volume en aantal bloedplaatjes m/mm³.
|
Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot het laatste studiebezoek zoals beoordeeld door de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen samen met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij lichamelijk onderzoek van de volgende lichaamssystemen: HEENT; cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, dermatologische, musculoskeletale, zenuwstelsel, lymfeklieren en algemeen voorkomen, en in kilogrammen, lengte in meters en gewicht en lengte worden gecombineerd om de BMI in kg/m² te rapporteren.
|
Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van Vital Signs zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot aan het laatste studiebezoek zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen samen met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk in mmHg, hartslag in slagen per minuut, ademhalingsfrequentie in ademhalingen per min, en orale temperatuur in graden celsius).
|
Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 3 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot aan het laatste studiebezoek zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen samen met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het 12-afleidingen elektrocardiogram, waaronder hartslag (bpm), RR-interval (ms), PR-interval (ms), QRS(ms), QT(ms) en QTcF(ms).
|
Vanaf baseline tot 3 dagen na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van biochemie zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot aan het laatste studiebezoek zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen samen met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumwaarden van biochemie, waaronder natrium in mmol/l, calcium in mg/dl, fosfaat in mg/dl , kalium in mmol/L, chloride in mmol/L, glucose in mg/dl, BUN in mg/dl, urinezuur in mg/dl, creatinine in mg/dL, creatinekinase in IU/L, creatinineklaring berekend in ml /min/1.73m²
, totaal bilirubine in mg/dL, direct bilirubine in mg/dL, alkalische fosfatase in IE/L, ALAT in IE/L, ASAT in IE/L, lactaatdehydrogenase in IE/L, gamma-glutamyltransferase in IE/L, totaal eiwit in g/dL, albumine in g/dL, triglyceriden in mg/dL en cholesterol in mg/dL.
|
Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van stolling zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot aan het laatste studiebezoek zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen samen met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in klinische laboratoriumwaarden van stolling, waaronder protrombinetijd in seconden, geactiveerde partiële tromboplastinetijd in seconden en International Normalized Ratio (INR). ).
|
Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van urineonderzoek zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Veiligheid en verdraagbaarheid tot aan het laatste studiebezoek, zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen samen met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische laboratoriumwaarden van urineonderzoek. Soortelijk gewicht, pH, leukocytenesterase, eiwit, glucose, ketonen, bilirubine, bloed, nitriet, urobilinogeen.
|
Vanaf baseline tot 10 dagen na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XNW4107-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .