Az XNW4107 farmakokinetikájának értékelése egészséges felnőtt fiatal nőstényekben és egészséges felnőtt idős férfiakban és nőstényekben.
Egy 1. fázisú, egyszeri dózisú, véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az XNW4107 farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges felnőtt fiatal nőstényeknél és egészséges felnőtt idős férfiaknál és nőstényeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809-3017
- Orlando Clinical Research Center (OCRC)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. Egészséges felnőtt nő, 18 és 45 év közötti (mindkettő bezárólag) vagy 65 éves vagy idősebb (≥ 65 év); vagy 65 éves vagy idősebb egészséges felnőtt férfi (≥ 65 év).
2. BMI ≥ 18,0 és ≤ 32,0 (kg/m²) és súlya 55,0 és 100,0 kg között van (beleértve).
3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül, a vizsgáló által a szűrési kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG, hematológia, biokémia és vizeletvizsgálat alapján.
4. Férfi vagy nő, hajlandó fogamzásgátlásra. Ha nőstény, akkor nem lehet terhes és nem szoptató.
5. Képesség és hajlandóság tartózkodni az alkoholtól, koffeintől, xantin tartalmú italoktól vagy élelmiszerektől (kávé, tea, csokoládé és koffeintartalmú üdítők, kólák stb.) vagy ezek bármelyikét tartalmazó terméktől a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 48 órában a klinikai osztályról való elbocsátásig.
Kizárási kritériumok:
1. Jelentős onkológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, érrendszeri vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a vizsgáló klinikailag megállapított ide vonatkozó.
2. Elektrokardiogram (EKG) a QTcF-intervallum időtartama legalább 450 msec férfiaknál és 470 msec nőstényeknél, amelyet legalább 5 perc hanyatt vagy félig hanyatt fekvő helyzetben, csendes nyugalomban a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) készítettek ).
3. Azok az alanyok, akiknél a szűrés vagy előzetes szülés során a laboratóriumi értékekben a következő eltérések bármelyike van, beleértve: • Fehérvérsejtszám < 3000/mm³, hemoglobin < 11g/dL; • Abszolút neutrofilszám <1200/mm³, vérlemezkeszám <120000/mm³; • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke meghaladja a referencialaboratóriumra vonatkozó normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét.
4. A kórtörténetben előforduló görcsrohamok, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat.
5. Pozitív teszt a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2) a szűréskor.
6. Szoros kapcsolattartás mindenkivel, akinek SARS-CoV-2 fertőzésre pozitív a tesztje, vagy a SARS-CoV-2 fertőzéssel összefüggő tünetek jelentkeztek a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, vagy a szűrést megelőző 14 napon belül.
7. A közelmúltban (6 hónapon belül) ismert vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzés.
8. Pozitív HIV Ab, HBsAg vagy HCV Ab teszt.
9. Pozitív vizelet drog- vagy alkoholteszt szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap).
10. Vényköteles gyógyszerek (a hormonpótló terápia és fogamzásgátlók kivételével), beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, a szukralfátot vagy a gyógynövénykészítményeket a bejelentkezést megelőző 7 napon belül (-1. nap), vagy túlzottan ellengyógyszert, acetaminofent (>2 g/nap), vitaminokat vagy étrend-kiegészítőket (beleértve a halmájolajat is) a bejelentkezést megelőző 7 napon belül (-1. nap); vagy probenecid vagy valproinsav a bejelentkezést megelőző 30 napon belül (-1. nap).
11. Vizsgálati gyógyszer átvétele a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
12. Klinikailag jelentős túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia ismert kórtörténetében bármely gyógyszerrel szemben, vagy klinikailag jelentős túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely rokon gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben, vagy jelentős ételintolerancia.
13. Vér- vagy plazmaadás az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-t meghaladó teljes vérveszteség az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés a vizsgálatba való beiratkozást követő 1 éven belül.
14. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest alkalmatlanná tenné a vizsgálatra, beleértve a vizsgálati protokoll követelményeivel való teljes együttműködésre való képtelenséget, vagy valószínűleg nem felel meg a vizsgálati követelményeknek. .
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz: egészséges fiatal nőstények
Egészséges, 18 és ≤ 45 év közötti, fiatal női résztvevőket randomizáltak arra, hogy egyszeri adag XNW4107 250 mg IV-et kapjanak 500 mg imipenemmel/500 mg cilasztatinnal együtt.
|
XNW4107 250 mg IV 60 percen keresztül, egyszeri adagban
500 mg/500 mg IV 60 perc alatt, egyszeri adagban
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz: Egészséges idős férfiak
Egészséges, 65 év feletti, idős férfi résztvevőket randomizáltak arra, hogy egyszeri adag XNW4107 250 mg IV-et kapjanak 500 mg imipenem/500 mg cilasztatinnal együtt.
|
XNW4107 250 mg IV 60 percen keresztül, egyszeri adagban
500 mg/500 mg IV 60 perc alatt, egyszeri adagban
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz: Egészséges idős nőstények
Egészséges, idős, 65 év feletti női résztvevőket randomizáltak egyszeri adag XNW4107 250 mg IV 500 mg imipenemmel / 500 mg cilasztatinnal együtt adva.
|
XNW4107 250 mg IV 60 percen keresztül, egyszeri adagban
500 mg/500 mg IV 60 perc alatt, egyszeri adagban
|
|
Placebo Comparator: Placebo az XNW 4107-re és az imipenem/cilasztatinra
Megfelelő placebo az XNW4107-hez és az imipenem/cilasztatinhoz
|
A placebo és az XNW4107 párosítása, amely ugyanazokat az inaktív összetevőket tartalmazza IV 60 percen keresztül, egyetlen adagban A placebo és az Imipenem/Cilastatin 0,9%-os nátrium-klorid IV 60 percen keresztül történő összehangolása, egyszeri adagban |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
(Plazma) Az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin teljes test clearance-e (CL/F).
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Plazma) A görbe alatti terület a nulla időponttól az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin utolsó számszerűsíthető mintájáig (AUC0-utolsó).
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
Az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin (plazma) AUC-értéke a végtelenségig (AUC0-∞) extrapolálva.
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Plazma) Az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin látszólagos egyensúlyi eloszlási térfogata (Vss/F).
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Plazma) Az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Plazma) Az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséig eltelt idő.
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Plazma) Az XNW4107, az imipenem és a cilasztatin terminális eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Vizelet) Az XNW4107 vese clearance-e (CLR), beadott imipenem és cilasztatin dózis.
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Vizelet) A vizelettel kiválasztott gyógyszer hányada a beadott XNW4107, imipenem és cilasztatin dózis százalékában kifejezve (Ae%)
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
|
(Vizelet) A vizelettel 24 órán keresztül kiválasztott gyógyszer mennyisége (Ae0-24)
Időkeret: A kiindulástól az adagolást követő 24 óráig
|
A kiindulástól az adagolást követő 24 óráig
|
|
(Vizelet) A vizelettel 48 órán keresztül kiválasztott gyógyszer mennyisége (Ae0-48)
Időkeret: A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
A kiindulástól az adagolás utáni 48 óráig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő hematológiai nemkívánatos eseményekben szenvedők száma a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
Biztonság és tolerálhatóság az utolsó vizsgálati látogatásig, amelyet a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, valamint a hematológiai klinikai laboratóriumi értékek kiindulási értékéhez képest klinikailag szignifikáns változásai határoznak meg, beleértve a fehérvérsejtszám különbségét (neutrofil, limfocita, monocita, eozinofil összes és %-a) , és bazofil), vörösvérsejtszám m/mm³-ban, hemoglobin g/dl-ben, hematokrit %-ban, átlagos testtérfogat és vérlemezkeszám m/mm³-ban.
|
A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
|
A fizikális vizsgálat során a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
Biztonság és tolerálhatóság az utolsó vizsgálati látogatásig, amelyet a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása, valamint a következő testrendszerek fizikai vizsgálatának kiindulási állapotához viszonyított klinikailag jelentős változásai alapján értékelnek: HEENT; szív- és érrendszeri, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, bőrgyógyászati, mozgásszervi, idegrendszeri, nyirokcsomók és általános megjelenés, valamint kilogrammban kifejezett testmagasság, méterben, súly és magasság kombinálva a BMI kg/m²-ben kifejezve.
|
A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő vitális jelek nemkívánatos eseményei voltak a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
Biztonság és tolerálhatóság az utolsó vizsgálati látogatásig, amelyet a kezelés során fellépő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, valamint a vitális jelek kiindulási állapotához viszonyított klinikailag jelentős változásai határoznak meg (szisztolés és diasztolés vérnyomás Hgmm-ben, pulzusszám percenkénti szívverésben, légzésszám lélegzetvételenként). min, és a száj hőmérséklete Celsius-fokban).
|
A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észleltek a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: A kiindulási állapottól az adagolást követő 3 napig
|
Biztonság és tolerálhatóság az utolsó vizsgálati látogatásig, amelyet a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, valamint a 12 elvezetéses elektrokardiogram kiindulási állapotához képest klinikailag jelentős változásai határoznak meg, beleértve a szívfrekvenciát (bpm), RR intervallumot (ms), PR intervallumot (ms), QRS(ms), QT(ms) és QTcF(ms).
|
A kiindulási állapottól az adagolást követő 3 napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő biokémia nemkívánatos eseményeket észleltek a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
Biztonság és tolerálhatóság az utolsó vizsgálati látogatásig, amelyet a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása, valamint a kiindulási értékhez képest a biokémia klinikai laboratóriumi értékeinek klinikailag jelentős változásai határoznak meg, beleértve a nátriumot mmol/l-ben, a kalciumot mg/dl-ben, a foszfátot mg/dl-ben. , kálium mmol/l-ben, klorid mmol/l-ben, glükóz mg/dl-ben, BUN mg/dl-ben, húgysav mg/dl-ben, kreatinin mg/dl-ben, kreatin-kináz NE/l-ben, kreatinin-clearance ml-ben /perc/1,73 m²
, összbilirubin mg/dl-ben, direkt bilirubin mg/dl-ben, alkalikus foszfatáz NE/l-ben, ALT NE/L-ben, AST NE/L-ben, laktát-dehidrogenáz NE/L-ben, gamma-glutamil-transzferáz NE/l-ben, összfehérje g/dl-ben, albumin g/dl-ben, trigliceridek mg/dl-ben és koleszterin mg/dl-ben.
|
A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő nemkívánatos koagulációs események jelentkeztek a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
Biztonság és tolerálhatóság az utolsó vizsgálati látogatásig, a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alapján, valamint a koaguláció klinikai laboratóriumi értékeinek klinikailag szignifikáns változása a kiindulási értékhez képest, beleértve a protrombin időt másodpercben, az aktivált parciális tromboplasztin időt másodpercben és a nemzetközi normalizált arányt (INR). ).
|
A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
|
A kezeléssel összefüggő vizeletvizsgálati nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
Biztonság és tolerálhatóság az utolsó vizsgálati látogatásig, amelyet a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása, valamint a vizelet fajsúly, pH, leukocita-észteráz, fehérje, glükóz, ketonok, bilirubin, vér, klinikai laboratóriumi értékeinek klinikailag jelentős változásai határoznak meg a kiindulási értékhez képest, nitrit, urobilinogén.
|
A kiindulási állapottól az adagolást követő 10 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XNW4107-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .