轻中度 COVID-19 门诊患者 TB006 的研究
TB006 在轻度至中度 COVID-19 门诊患者中的 I 期、首次人体、随机、单剂量递增研究
研究概览
详细说明
TB006是一种单克隆抗体,是一种抗炎和抗纤维化药物,可降低 COVID-19患者基础疾病的严重程度。 TB006治疗的主要目标是减少患有糖尿病、高血压和癌症等基础疾病的门诊 COVID-19患者的潜在急性严重恶化。 TB006已被开发用于治疗被诊断为轻度至中度 COVID-19的门诊患者,这些患者被认为患重病或住院的风险较低。
在单次递增剂量研究中,将在轻度至中度 COVID-19 患者中研究 5 mg/kg ~ 50 mg/kg 的剂量,并在 0.9% 氯化钠注射液稀释后 60 分钟以上给药于患者, USP(生理盐水)至最终体积为 250 mL。 SAD 研究的主要目的是评估单次递增剂量 TB006 与静脉注射安慰剂相比的安全性和耐受性。 为轻度至中度 COVID-19 门诊患者输注,并确定推荐用于 Ib 期研究的剂量。
研究类型
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 愿意并能够在执行研究程序之前提供书面知情同意书(或能够代表患者提供同意书的合法授权代表)。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 在随机分组前 ≤ 3 天,通过聚合酶链反应 (PCR) 测试或等效测试确认的严重严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染呈阳性
轻度至中度 COVID-19 患者出现以下任何症状:
- 轻度(无呼吸急促或呼吸困难):发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、胃肠道症状
- 中度:轻度疾病的任何症状,短途旅行时呼吸急促,临床提示 COVID-19 中度疾病,例如呼吸频率 ≥ 20 次/分钟,海平面室内空气中的氧饱和度 (SpO2) > 93%,心率≥90次/分
- 进展为严重 COVID-19 和/或住院的风险较低。
筛查时有足够的器官功能,证据如下:
- 血红蛋白 > 10.9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 × 10^9/L
- 血小板 > 125 × 10^9/L
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 1.25 × 正常上限 (ULN)
- 使用 Cockcroft-Gault 公式,肌酐清除率 > 90 mL/min ≥ 18 岁 [Cockcroft 1976]
- QTcF ≤ 450 ms 的正常心电图
排除标准:
- 参与 COVID-19 实验性治疗的任何其他临床试验
指示严重或危重疾病严重程度的临床体征
- 严重的:
- 任何严重的系统性疾病症状,包括中度疾病、呼吸急促或呼吸窘迫
- 临床提示患有 COVID-19 重病,例如呼吸频率每分钟 ≥ 30 次,心率每分钟 ≥ 125 次,海平面室内空气中的氧饱和度 (SpO2) ≤ 93%,或 PaO2/FiO2 < 300
- 危重疾病(以下之一):
根据至少需要以下一项的资源利用定义的呼吸衰竭:
- 气管插管和机械通气,high483 流量鼻插管输氧(加热、加湿、通过加强型鼻插管输氧,流速 > 20 L/min,输氧分数 ≥ 0.5)
- 无创正压通气、ECMO 或呼吸衰竭的临床诊断(即临床需要上述疗法之一,但在资源有限的情况下无法实施上述疗法)
- 休克(定义为收缩压 < 90 毫米汞柱,或舒张压 < 60 毫米汞柱或需要血管升压药)
- 多器官功能障碍/衰竭
- 有 SARS-CoV-2 血清学检测呈阳性的病史
- 休克证据(定义为收缩压 < 90 毫米汞柱,或舒张压 < 60 毫米汞柱或需要血管升压药)
- 因 COVID-19 而住院的患者
- 因 COVID-19 而需要氧疗的患者
- 需要机械通气或预计即将需要机械通气的患者
- 接受 V-V ECMO ≥ 5 天,或任何持续时间的 V-A ECMO
- 有恢复期 COVID-19 血浆治疗史
- 怀孕或哺乳的妇女
- 计划在研究期间和临床研究后六个月怀孕或不愿采取适当避孕措施(例如,同时使用杀精剂、屏障避孕药或/和宫内避孕药)
- 除 COVID-19 之外的病毒性疾病(HIV、HBV、HCV 等)未得到充分控制或需要服用可能与 TB006 相互作用的其他抗病毒药物或药物
- 患者有任何伴随病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据,研究者认为这些可能会混淆试验结果,影响患者的参与和依从性
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:TB006
在 SAD 研究期间,受试者将接受单剂量的 TB006(剂量水平为 10 ~ 50 mg/kg),通过静脉注射给药。 输液60分钟。 此外,将首先开放一个5 mg/kg的前哨队列进行入组和双盲随机化,将2名患者随机分配到活性/TB006组,以评估研究药物的初步安全性和耐受性,并确定队列扩展和剂量升级。 在前哨队列完成且所有受试者都安全且耐受性良好的研究治疗后,将开始定期增加剂量。 |
TB006单克隆抗体
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安慰剂比较:安慰剂
在 SAD 研究期间,受试者将接受单剂量的安慰剂,通过静脉注射给药。 输液60分钟。 此外,相应的前哨安慰剂组将包括 1 名安慰剂组患者。 在前哨队列完成且所有受试者都安全且耐受性良好的研究治疗后,将开始定期增加剂量。 |
安慰剂静脉注射输液
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件
大体时间:第 85 天的基线
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根据 DAIDS v2.1 评估
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第 85 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TB006的药代动力学参数:AUC(0-last)
大体时间:第 1 天到第 85 天
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- 随时间变化的血浆浓度曲线下面积 (hr*µg/mL)
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第 1 天到第 85 天
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TB006 的药代动力学参数:Cmax
大体时间:第 1 天到第 85 天
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- TB006 的最大浓度 (µg/mL)
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第 1 天到第 85 天
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TB006的药代动力学参数:Tmax
大体时间:第 1 天到第 85 天
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- TB006 以最大浓度存在的时间(小时)
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第 1 天到第 85 天
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TB006的药代动力学参数:T1/2
大体时间:第 1 天到第 85 天
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- TB006 的半衰期(小时)
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第 1 天到第 85 天
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免疫原性
大体时间:第 1 天到第 85 天
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- 抗药抗体(ADA)
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第 1 天到第 85 天
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初步疗效:病毒排毒改变
大体时间:第 1 天到第 28 天
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从第 1 天到第 28 天病毒脱落基线的变化,通过 RT-qPCR 测量
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第 1 天到第 28 天
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初步疗效:每次就诊时病毒脱落发生变化
大体时间:第 28 天的基线
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通过 RT-qPCR 测量的第 28 天每次访视时病毒脱落基线的变化
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第 28 天的基线
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初步疗效:清除病毒的时间
大体时间:第 85 天的基线
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测量清除病毒的时间
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第 85 天的基线
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初步疗效:第 28 天接受 ≥ 1 次 COVID-19 相关医疗就诊的接受治疗患者的比例
大体时间:第 28 天的基线
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在第 28 天接受过 ≥ 1 次 COVID-19 相关医疗就诊的接受治疗患者的比例
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第 28 天的基线
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初步疗效:与 COVID-19 相关的就医就诊总数
大体时间:第 28 天的基线
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研究期间与 COVID-19 相关的就医次数
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第 28 天的基线
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初步疗效:因 COVID-19 入院接受治疗的患者比例
大体时间:第 28 天的基线
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到第 28 天入院的患者比例
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第 28 天的基线
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初步疗效:从基线持续临床恢复的时间
大体时间:第 85 天的基线
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从基线到随访结束持续临床恢复的时间
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第 85 天的基线
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初步疗效:从基线到第 28 天的每次就诊的临床改善(有或没有潜在合并症的患者)
大体时间:第 28 天的基线
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根据世界卫生组织 (WHO) 的顺序量表,通过分数变化来衡量,范围从 0(未感染)到 8(死亡)
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第 28 天的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药效学生物标志物:肌钙蛋白
大体时间:第 28 天的基线
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心脏生物标志物的变化 (ng/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:N-末端 pro B 型钠尿肽 (NT-proBNP)
大体时间:第 28 天的基线
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心脏生物标志物的变化 (pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:肌酸激酶-MB (CK-MB)
大体时间:第 28 天的基线
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心脏生物标志物的变化 (ng/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 的变化
大体时间:第 28 天的基线
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监测潜在的炎症活动
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:IL-6
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:IL-2
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:IL-7
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:IL-8
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:IL-1β
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:IFNgamma
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:TNFα
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:IL-10
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:MIP-1α/β
大体时间:第 28 天的基线
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- 细胞因子测量值的变化(pg/mL)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:C反应蛋白(CRP)
大体时间:第 28 天的基线
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- 血清和血浆生物标志物的变化 (mg/L)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:铁蛋白
大体时间:第 28 天的基线
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- 血清和血浆生物标志物的变化 (mg/L)
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第 28 天的基线
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药效学生物标志物:D-二聚体
大体时间:第 28 天的基线
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- 血清和血浆生物标志物的变化 (mg/L)
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第 28 天的基线
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病毒学
大体时间:第 85 天的基线
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- 使用 RT-qPCR 改变病毒测序、耐药性、传染性
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第 85 天的基线
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患者报告结果 (PRO):赞助商开发患者自我报告 COVID-19 症状调查 (PSRSS-C19)
大体时间:第 85 天的基线
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-从基线到第 28 天的变化和安全性随访的评分范围从 0(无)到 3(严重)
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第 85 天的基线
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患者报告结果 (PRO):患者对严重程度的整体印象 (PGI-S) 调查
大体时间:第 85 天的基线
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- 从基线到第 28 天的变化和安全性随访评分范围从 0(非)到 4(非常严重)
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第 85 天的基线
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患者报告结果 (PRO):患者总体印象变化 (PGI-C) 调查
大体时间:第 85 天的基线
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- 从基线到第 28 天的变化和安全性随访的评分范围从 0(好得多)到 4(差得多)
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第 85 天的基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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