Estudio de TB006 en pacientes ambulatorios con COVID-19 de leve a moderado

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos del estudio (o un representante legalmente autorizado capaz de dar su consentimiento en nombre del paciente).
2. Edad ≥ 18 años
3. Una infección positiva por coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) confirmada por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o una prueba equivalente ≤ 3 días antes de la aleatorización

4. Pacientes con COVID-19 de leve a moderado que experimenten cualquiera de los siguientes síntomas:

   • Leve (sin dificultad para respirar o disnea): Fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales
   • Moderado: Cualquier síntoma de enfermedad leve, dificultad para respirar con excursión, clínicamente sugestivo de enfermedad moderada con COVID-19, como frecuencia respiratoria ≥ 20 respiraciones por minuto, saturación de oxígeno (SpO2) > 93 % en aire ambiente a nivel del mar, frecuencia cardíaca ≥ 90 latidos por minuto
5. Bajo riesgo de progresar a COVID-19 grave y/u hospitalización.

6. Función adecuada de los órganos en la selección como lo demuestra:

   • Hemoglobina > 10,9 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 × 10^9/L
   • Plaquetas > 125 × 10^9/L
   • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 1,25 × límite superior normal (LSN)
   • Depuración de creatinina > 90 ml/min con la fórmula de Cockcroft-Gault para pacientes ≥ 18 años [Cockcroft 1976]
7. Electrocardiograma normal con QTcF de ≤ 450 ms

Criterio de exclusión:

1. Participación en cualquier otro ensayo clínico de un tratamiento experimental para COVID-19

2. Signos clínicos indicativos de gravedad de enfermedad grave o crítica

   • SEVERO:
   • Cualquier síntoma de enfermedad grave y sistemática, incluida enfermedad moderada, dificultad para respirar o dificultad respiratoria
   • Clínicamente sugestiva de enfermedad grave con COVID-19, como frecuencia respiratoria ≥ 30 respiraciones por minuto, frecuencia cardíaca ≥ 125 por minuto, saturación de oxígeno (SpO2) ≤ 93 % en aire ambiente al nivel del mar o PaO2/FiO2 < 300
   • ENFERMEDAD CRÍTICA (una de las siguientes):

   • Insuficiencia respiratoria definida en base a la utilización de recursos que requiere al menos uno de los siguientes:

     1. Intubación endotraqueal y ventilación mecánica, oxígeno administrado por cánula nasal de alto flujo483 (oxígeno calentado, humidificado, administrado a través de una cánula nasal reforzada a velocidades de flujo > 20 l/min con fracción de oxígeno administrado ≥ 0,5)
     2. Ventilación con presión positiva no invasiva, ECMO o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de una de las terapias anteriores, pero las terapias anteriores no pueden administrarse en un contexto de limitación de recursos)
   • Choque (definido por presión arterial sistólica < 90 mm Hg o presión arterial diastólica < 60 mm Hg o que requiere vasopresores)
   • Disfunción/fallo multiorgánico
3. Tener antecedentes de una prueba de serología SARS-CoV-2 positiva
4. Evidencia de shock (definido por presión arterial sistólica < 90 mm Hg o presión arterial diastólica < 60 mm Hg o que requiere vasopresores)
5. Pacientes hospitalizados por COVID-19
6. Pacientes que requirieron oxigenoterapia por COVID-19
7. Pacientes que requirieron ventilación mecánica o una necesidad inminente anticipada de ventilación mecánica
8. Recibir ECMO V-V ≥ 5 días, o cualquier duración de ECMO V-A
9. Tener antecedentes de tratamiento con plasma COVID-19 convaleciente
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando
11. Hombre o mujer en edad fértil que tiene planes de quedar embarazada durante el período de estudio y durante los seis meses posteriores al estudio clínico o que no está dispuesto a tomar las medidas anticonceptivas apropiadas (p. ej., uso concomitante de un agente espermicida, anticonceptivo de barrera o/y anticonceptivo intrauterino)
12. Enfermedades virales (VIH, VHB, VHC, etc.) distintas de la COVID-19 que no estén adecuadamente controladas o requieran la administración de otros agentes antivirales o medicamentos que podrían interactuar potencialmente con TB006
13. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier afección concomitante, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación y el cumplimiento del paciente.