Studio di TB006 in pazienti ambulatoriali con COVID-19 da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di eseguire le procedure dello studio (o rappresentante legalmente autorizzato in grado di fornire il consenso per conto del paziente).
2. Età ≥ 18 anni
3. Un'infezione da coronavirus (SARS-CoV-2) positiva per la sindrome respiratoria acuta grave confermata dal test di reazione a catena della polimerasi (PCR) o da un test equivalente ≤ 3 giorni prima della randomizzazione

4. Pazienti con COVID-19 da lieve a moderato che manifestano uno dei seguenti sintomi:

   • Lieve (senza fiato corto o dispnea): febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolori muscolari, sintomi gastrointestinali
   • Moderato: qualsiasi sintomo di malattia lieve, mancanza di respiro con escursione, clinicamente indicativo di malattia moderata con COVID-19, come frequenza respiratoria ≥ 20 respiri al minuto, saturazione di ossigeno (SpO2) > 93% in aria ambiente a livello del mare, frequenza cardiaca ≥ 90 battiti al minuto
5. A basso rischio di progressione verso COVID-19 grave e/o ospedalizzazione.

6. Adeguata funzionalità degli organi allo screening come evidenziato da:

   • Emoglobina > 10,9 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 × 10^9/L
   • Piastrine > 125 × 10^9/L
   • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 1,25 × limite superiore della norma (ULN)
   • Clearance della creatinina > 90 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault per pazienti di età ≥ 18 anni [Cockcroft 1976]
7. Elettrocardiogramma normale con QTcF ≤ 450 ms

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un trattamento sperimentale per COVID-19

2. Segni clinici indicativi di gravità della malattia grave o critica

   • ACUTO:
   • Qualsiasi sintomo di malattia grave e sistematica, inclusa malattia moderata, mancanza di respiro o difficoltà respiratoria
   • Clinicamente indicativo di malattia grave con COVID-19, come frequenza respiratoria ≥ 30 respiri al minuto, frequenza cardiaca ≥ 125 al minuto, saturazione di ossigeno (SpO2) ≤ 93% in aria ambiente a livello del mare o PaO2/FiO2 < 300
   • MALATTIA CRITICA (una delle seguenti):

   • Insufficienza respiratoria definita in base all'utilizzo delle risorse che richiede almeno uno dei seguenti:

     1. Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso483 (riscaldata, umidificata, ossigeno erogato tramite cannula nasale rinforzata a portate > 20 L/min con frazione di ossigeno erogato ≥ 0,5)
     2. Ventilazione a pressione positiva non invasiva, ECMO o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (vale a dire, necessità clinica di una delle terapie precedenti, ma le terapie precedenti non possono essere somministrate in un contesto di risorse limitate)
   • Shock (definito da pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg o che richiede vasopressori)
   • Disfunzione/insufficienza multiorgano
3. Avere una storia di un test sierologico SARS-CoV-2 positivo
4. Evidenza di shock (definito da pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg o necessità di vasopressori)
5. Pazienti ricoverati in ospedale a causa di COVID-19
6. Pazienti che hanno richiesto ossigenoterapia a causa di COVID-19
7. Pazienti che necessitavano di ventilazione meccanica o prevedevano un'imminente necessità di ventilazione meccanica
8. Ricevere ECMO V-V ≥ 5 giorni o qualsiasi durata di ECMO V-A
9. Avere una storia di trattamento al plasma COVID-19 convalescente
10. Donne in gravidanza o allattamento
11. Maschio o femmina in età fertile che ha in programma una gravidanza durante il periodo dello studio e per sei mesi dopo lo studio clinico o che non è disposto ad adottare adeguate misure contraccettive (ad es. uso concomitante di un agente spermicida, contraccettivo di barriera o/e contraccettivo intrauterino)
12. Malattie virali (HIV, HBV, HCV, ecc.) diverse da COVID-19 che non sono adeguatamente controllate o richiedono la somministrazione di altri agenti antivirali o farmaci che potrebbero potenzialmente interagire con TB006
13. Pazienti con una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione concomitante, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione e la compliance del paziente