Tutkimus TB006:sta avohoitopotilailla, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19
keskiviikko 11. toukokuuta 2022 päivittänyt: TrueBinding, Inc.
Vaihe I, ensimmäinen ihmisessä, satunnaistettu, kerta-annostutkimus TB006:sta avohoitopotilailla, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19
TB006, monoklonaalinen vasta-aine, on anti-inflammatorinen ja antifibroottinen aine, joka vähentää perussairauksien vakavuutta COVID-19-potilailla.
TB006-hoidon ensisijainen tavoite on vähentää mahdollista akuuttia vakavaa pahenemista avohoidossa COVID-19-potilailla, joilla on perussairauksia, kuten diabetes, verenpainetauti ja syöpä.
TB006 on kehitetty hoitamaan avohoitopotilaita, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea COVID-19 ja joilla katsotaan olevan alhainen vakavan sairauden tai sairaalahoidon riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TB006, monoklonaalinen vasta-aine, on anti-inflammatorinen ja antifibroottinen aine, joka vähentää perussairauksien vakavuutta COVID-19-potilailla. TB006-hoidon ensisijainen tavoite on vähentää mahdollista akuuttia vakavaa pahenemista avohoidossa COVID-19-potilailla, joilla on perussairauksia, kuten diabetes, verenpainetauti ja syöpä. TB006 on kehitetty hoitamaan avohoitopotilaita, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea COVID-19 ja joilla katsotaan olevan alhainen vakavan sairauden tai sairaalahoidon riski.
Nousevan kerta-annoksen tutkimuksessa annokset 5 mg/kg ~ 50 mg/kg tutkitaan potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19, ja ne annetaan potilaille yli 60 minuutin kuluttua laimennuksesta 0,9 % natriumkloridi-injektiolla. USP (normaali suolaliuos) 250 ml:n lopulliseen tilavuuteen. SAD-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida TB006:n nousevien yksittäisten annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä vs. lumelääkettä, joka annetaan i.v. infuusio avohoitopotilailla, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19, ja määrittää vaiheen Ib tutkimukseen suositeltu annos.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista (tai laillisesti valtuutettu edustaja, joka pystyy antamaan suostumuksen potilaan puolesta).
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus (SARS-CoV-2) -infektio, joka on vahvistettu polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) tai vastaavalla testillä ≤ 3 päivää ennen satunnaistamista
Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19, joilla on jokin seuraavista oireista:
- Lievä (ilman hengenahdistusta tai hengenahdistusta): Kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, ruoansulatuskanavan oireet
- Keskivaikea: Mikä tahansa oire lievästä sairaudesta, hengenahdistus retkellä, kliinisesti viittaa keskivaikeaan COVID-19-sairauteen, kuten hengitystiheys ≥ 20 hengitystä minuutissa, happisaturaatio (SpO2) > 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, syke ≥ 90 lyöntiä minuutissa
- Pieni riski edetä vakavaan COVID-19:ään ja/tai sairaalahoitoon.
Riittävä elinten toiminta seulonnassa, mistä on osoituksena:
- Hemoglobiini > 10,9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 × 10^9/l
- Verihiutaleet > 125 × 10^9/l
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,25 × normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma > 90 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen ≥ 18-vuotiaille potilaille [Cockcroft 1976]
- Normaali EKG, QTcF ≤ 450 ms
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun COVID-19:n kokeellisen hoidon kliiniseen tutkimukseen
Kliiniset oireet, jotka viittaavat vakavaan tai kriittiseen sairauteen
- VAIKEA:
- Mikä tahansa vakavan, systemaattisen sairauden oire, mukaan lukien kohtalainen sairaus, hengenahdistus tai hengitysvaikeus
- Kliinisesti viittaa vakavaan COVID-19-sairauteen, kuten hengitystiheys ≥ 30 hengitystä minuutissa, syke ≥ 125 minuutissa, happisaturaatio (SpO2) ≤ 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla tai PaO2/FiO2 < 300
- KRIITTINEN SAIRAUS (jokin seuraavista):
Hengitysvajaus määritelty resurssien käytön perusteella, joka edellyttää vähintään yhtä seuraavista:
- Endotrakeaalinen intubaatio ja mekaaninen ventilaatio, korkean483-virtauksen nenäkanyylin toimitettu happea (lämmitetty, kostutettu, vahvistetun nenäkanyylin kautta toimitettu happea virtausnopeuksilla > 20 l/min, toimitetun hapen osuus ≥ 0,5)
- Noninvasiivinen positiivinen paineventilaatio, ECMO tai kliininen hengitysvajauksen diagnoosi (eli kliininen tarve jollekin aikaisemmista hoidoista, mutta aikaisempia hoitoja ei voida antaa resurssirajoitusten asettamisen vuoksi)
- Shokki (määritelty systolisella verenpaineella < 90 mm Hg tai diastolisella verenpaineella < 60 mm Hg tai se vaatii vasopressoreita)
- Monen elimen toimintahäiriö / vajaatoiminta
- Sinulla on positiivinen SARS-CoV-2-serologinen testi
- Todisteet sokista (määritelty systolisella verenpaineella < 90 mm Hg tai diastolisella verenpaineella < 60 mm Hg tai se vaatii vasopressoreita)
- Potilaat, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi
- Potilaat, jotka tarvitsivat happihoitoa COVID-19:n vuoksi
- Potilaat, jotka tarvitsivat koneellista ventilaatiota tai odottivat tulevan koneellisen ventilaation tarvetta
- V-V ECMO:n vastaanottaminen ≥ 5 päivää tai mikä tahansa V-A ECMO:n kesto
- Sinulla on ollut toipilaan COVID-19-plasmahoito
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen, joka suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana ja kuuden kuukauden ajan kliinisen tutkimuksen jälkeen tai joka ei ole halukas käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. siemennestettä tappavan aineen, esteehkäisyvalmisteen ja/tai kohdunsisäinen ehkäisy)
- Muut virustaudit (HIV, HBV, HCV jne.) kuin COVID-19, joita ei saada riittävästi hallintaan tai jotka edellyttävät muiden viruslääkkeiden tai lääkkeiden antamista, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa TB006:n kanssa
- Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa samanaikaisesta tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista ja hoitomyöntyvyyttä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TB006
SAD-tutkimuksen aikana koehenkilöt saavat yhden annoksen TB006:ta (annostasolla 10 - 50 mg/kg) i.v. infuusio 60 minuuttia. Lisäksi 5 mg/kg:n vartiokohortti on avoinna ilmoittautumista ja kaksoissokkoutettua satunnaistamista varten, jossa 2 potilasta satunnaistetaan aktiiviseen/TB006-haaraan, jotta voidaan arvioida tutkimuslääkkeen alustava turvallisuus ja siedettävyys sekä määrittää kohortin laajennus ja annos. eskaloituminen. Kun vartiokohortti on saatu päätökseen ja kaikki koehenkilöt ovat turvallisia ja hyvin sietäviä tutkimushoitoa, säännöllinen annoksen nostaminen alkaa. |
TB006 monoklonaalinen vasta-aine
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
SAD-tutkimuksen aikana koehenkilöt saavat yhden annoksen lumelääkettä i.v. infuusio 60 minuuttia. Lisäksi vastaavaan vartijaplaseboryhmään kuuluu 1 potilas lumelääkeryhmään. Kun vartiokohortti on saatu päätökseen ja kaikki koehenkilöt ovat turvallisia ja hyvin sietäviä tutkimushoitoa, säännöllinen annoksen nostaminen alkaa. |
Placebo i.v. infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Arvioitu DAIDS v2.1:n mukaan
|
Lähtötilanne päivään 85
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TB006:n farmakokineettiset parametrit: AUC(0-last)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
- Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajan myötä (h*µg/ml)
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
TB006:n farmakokineettiset parametrit: Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
- Maksimipitoisuus TB006 (µg/ml)
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
TB006:n farmakokineettiset parametrit: Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
- Aika, jonka TB006 on läsnä enimmäispitoisuudessa (tunteja)
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
TB006:n farmakokineettiset parametrit: T1/2
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
- TB006:n puoliintumisaika (tuntia)
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
- Lääkevasta-aineet (ADA)
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Alustava tehokkuus: Viruksen leviämisen muutos
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Viruksen leviämisen muutos lähtötasosta päivästä 1 päivään 28, mitattuna RT-qPCR:llä
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Alustava tehokkuus: Viruksen leviäminen muuttuu jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Muutos lähtötasosta viruksen leviämisessä jokaisella käynnillä 28. päivään saakka, mitattuna RT-qPCR:llä
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Alustava tehokkuus: Aika viruksen leviämisen puhdistumiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Mittaa aika viruksen leviämisen puhdistumiseen
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Alustava tehokkuus: Hoidettujen potilaiden osuus, joilla on ollut vähintään yksi COVID-19-tautiin liittyvä lääkärintarkastus päivään 28 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Niiden hoidettujen potilaiden osuus, joilla on ollut vähintään yksi COVID-19-tautiin liittyvä lääkärintarkastus päivän 28 aikana
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Alustava tehokkuus: COVID-19:ään liittyvien lääkärikäyntien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
COVID-19:ään liittyvien lääketieteellisten käyntien määrä tutkimuksen aikana
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Alustava tehokkuus: Covid-19:n vuoksi sairaalaan joutuneiden hoidettujen potilaiden osuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Sairaalaan 28 päivään mennessä saapuneiden potilaiden osuus
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Alustava tehokkuus: Aika jatkuvaan kliiniseen palautumiseen lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Aika jatkuvaan kliiniseen toipumiseen lähtötasosta seurantakäyntien loppuun
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Alustava tehokkuus: Kliininen parannus lähtötasosta jokaisella käynnillä 28. päivään asti (potilailla, joilla on tai ei ole perussairauksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Mitattu pistemäärän muutoksella Maailman terveysjärjestön (WHO) järjestysasteikon mukaan, joka vaihtelee välillä 0 (tartunnaton) 8 (kuollut)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: Troponiinit
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Muutos sydämen biomarkkereissa (ng/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Muutos sydämen biomarkkereissa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: kreatiinikinaasi-MB (CK-MB)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Muutos sydämen biomarkkereissa (ng/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: Muutos neutrofiili-lymfosyyttisuhteessa (NLR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
Seuraa mahdollista tulehdusaktiivisuutta
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: IL-6
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: IL-2
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: IL-7
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: IL-8
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: IL-1β
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: IFNgamma
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: TNFα
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: IL-10
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: MIP-1α/β
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos sytokiinimittauksessa (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos seerumin ja plasman biomarkkereissa (mg/l)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: Ferritiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos seerumin ja plasman biomarkkereissa (mg/l)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Farmakodynamiikan biomarkkerit: D-dimeeri
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
|
- Muutos seerumin ja plasman biomarkkereissa (mg/l)
|
Lähtötilanne päivään 28
|
|
Virologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
- Muutos virussekvensoinnissa, resistenssissä, tarttuvuus RT-qPCR:llä
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Potilasraporttien tulokset (PRO): Sponsorin kehittämä potilasraportin COVID-19-oiretutkimus (PSRSS-C19)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
- Muutos lähtötilanteesta päivään 28 ja turvallisuusseurantakäynti pisteissä 0 (ei mitään) 3:een (vakava)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Potilasraporttien tulokset (PRO): Potilaiden yleisvaikutelma vaikeusasteesta (PGI-S)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
- Muutos lähtötilanteesta päivään 28 ja turvallisuusseurantakäynti pisteissä 0 (ei) - 4 (erittäin vakava)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
|
Potilasraporttien tulokset (PRO): Potilaiden globaali muutosvaikutelma (PGI-C) -tutkimus
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
- Muutos lähtötilanteesta päivään 28 ja turvallisuusseurantakäynti pisteissä 0 (paljon parempi) ja 4 (paljon huonompi)
|
Lähtötilanne päivään 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TB006C1101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .