Studie TB006 u ambulantních pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením studijních postupů (nebo zákonně oprávněný zástupce schopný poskytnout souhlas jménem pacienta).
2. Věk ≥ 18 let
3. Pozitivní infekce koronavirem těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) potvrzená testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo ekvivalentním testem ≤ 3 dny před randomizací

4. Pacienti s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 trpí některým z následujících příznaků:

   • Mírné (bez dušnosti nebo dušnosti): horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, gastrointestinální příznaky
   • Střední: Jakýkoli příznak mírného onemocnění, dušnost s exkurzí, klinicky svědčící pro středně těžké onemocnění COVID-19, jako je dechová frekvence ≥ 20 dechů za minutu, saturace kyslíkem (SpO2) > 93 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře, srdeční frekvence ≥ 90 tepů za minutu
5. S nízkým rizikem progrese do závažného onemocnění COVID-19 a/nebo hospitalizace.

6. Přiměřená funkce orgánů při screeningu, o čemž svědčí:

   • Hemoglobin > 10,9 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 × 10^9/l
   • Krevní destičky > 125 × 10^9/l
   • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 1,25 × horní hranice normy (ULN)
   • Clearance kreatininu > 90 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro pacienty ve věku ≥ 18 let [Cockcroft 1976]
7. Normální elektrokardiogram s QTcF ≤ 450 ms

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jakékoli jiné klinické studii experimentální léčby COVID-19

2. Klinické příznaky svědčící pro závažnost těžkého nebo kritického onemocnění

   • VÁŽNÉ:
   • Jakýkoli příznak těžkého, systematického onemocnění, včetně středně těžkého onemocnění, dušnosti nebo respiračních potíží
   • Klinicky připomínající závažné onemocnění COVID-19, jako je dechová frekvence ≥ 30 dechů za minutu, srdeční frekvence ≥ 125 za minutu, saturace kyslíkem (SpO2) ≤ 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře nebo PaO2/FiO2 < 300
   • KRITICKÁ NEMOC (jedna z následujících):

   • Respirační selhání definované na základě využití zdrojů vyžadující alespoň jednu z následujících možností:

     1. Endotracheální intubace a mechanická ventilace, kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřívaný, zvlhčovaný, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtoku > 20 l/min s podílem dodávaného kyslíku ≥ ​​0,5)
     2. Neinvazivní ventilace pozitivním tlakem, ECMO nebo klinická diagnóza respiračního selhání (tj. klinická potřeba jedné z předchozích terapií, ale předchozí terapie nelze podávat v podmínkách omezených zdrojů)
   • Šok (definovaný systolickým krevním tlakem < 90 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem < 60 mm Hg nebo vyžadujícím vazopresory)
   • Multiorgánová dysfunkce/selhání
3. Mít v anamnéze pozitivní sérologický test SARS-CoV-2
4. Důkaz šoku (definovaný systolickým krevním tlakem < 90 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem < 60 mm Hg nebo vyžadujícím vazopresory)
5. Pacienti, kteří jsou hospitalizováni kvůli COVID-19
6. Pacienti, kteří potřebovali kyslíkovou terapii kvůli COVID-19
7. Pacienti, kteří vyžadovali mechanickou ventilaci nebo předpokládali blížící se potřebu mechanické ventilace
8. Příjem V-V ECMO ≥ 5 dní nebo jakákoli doba trvání V-A ECMO
9. Mít v anamnéze rekonvalescentní plazmatickou léčbu COVID-19
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
11. Muž nebo žena ve fertilním věku, kteří plánují otěhotnět během období studie a šest měsíců po klinické studii nebo kteří nejsou ochotni přijmout vhodná antikoncepční opatření (např. intrauterinní antikoncepce)
12. Virová onemocnění (HIV, HBV, HCV atd.) jiná než COVID-19, která nejsou dostatečně kontrolována nebo vyžadují podávání jiných antivirových látek nebo léků, které by mohly potenciálně interagovat s TB006
13. Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli doprovodného stavu, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie, narušovat účast a spolupráci pacienta