Étude de TB006 chez des patients ambulatoires atteints de COVID-19 léger à modéré

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer les procédures d'étude (ou représentant légalement autorisé capable de donner son consentement au nom du patient).
2. Âge ≥ 18 ans
3. Une infection positive au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un test équivalent ≤ 3 jours avant la randomisation

4. Patients atteints de COVID-19 léger à modéré présentant l'un des symptômes suivants :

   • Léger (sans essoufflement ni dyspnée) : fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux
   • Modéré : Tout symptôme de maladie bénigne, essoufflement avec excursion, cliniquement évocateur d'une maladie modérée avec COVID-19, tel qu'une fréquence respiratoire ≥ 20 respirations par minute, une saturation en oxygène (SpO2) > 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, fréquence cardiaque ≥ 90 battements par minute
5. À faible risque d'évolution vers une COVID-19 grave et/ou d'hospitalisation.

6. Fonction organique adéquate au moment du dépistage, comme en témoignent :

   • Hémoglobine > 10,9 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 × 10^9/L
   • Plaquettes > 125 × 10^9/L
   • Alanine Aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 1,25 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Clairance de la créatinine > 90 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault pour les patients ≥ 18 ans [Cockcroft 1976]
7. Électrocardiogramme normal avec QTcF ≤ 450 ms

Critère d'exclusion:

1. Participation à tout autre essai clinique d'un traitement expérimental pour le COVID-19

2. Signes cliniques indiquant la gravité d'une maladie grave ou critique

   • GRAVE:
   • Tout symptôme de maladie grave et systématique, y compris une maladie modérée, un essoufflement ou une détresse respiratoire
   • Cliniquement évocateur d'une maladie grave avec COVID-19, telle qu'une fréquence respiratoire ≥ 30 respirations par minute, une fréquence cardiaque ≥ 125 par minute, une saturation en oxygène (SpO2) ≤ 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, ou PaO2/FiO2 < 300
   • MALADIE CRITIQUE (l'une des suivantes) :

   • Insuffisance respiratoire définie en fonction de l'utilisation des ressources nécessitant au moins l'un des éléments suivants :

     1. Intubation endotrachéale et ventilation mécanique, oxygène délivré par canule nasale à haut débit483 (chauffé, humidifié, oxygène délivré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec une fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5)
     2. Ventilation à pression positive non invasive, ECMO ou diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire (c.-à-d. besoin clinique de l'une des thérapies précédentes, mais les thérapies précédentes ne peuvent pas être administrées dans un contexte de limitation des ressources)
   • Choc (défini par une pression artérielle systolique < 90 mm Hg, ou une pression artérielle diastolique < 60 mm Hg ou nécessitant des vasopresseurs)
   • Dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes
3. Avoir des antécédents de test sérologique SARS-CoV-2 positif
4. Preuve de choc (défini par une pression artérielle systolique < 90 mm Hg ou une pression artérielle diastolique < 60 mm Hg ou nécessitant des vasopresseurs)
5. Patients hospitalisés en raison de la COVID-19
6. Patients nécessitant une oxygénothérapie en raison de la COVID-19
7. Patients nécessitant une ventilation mécanique ou ayant anticipé un besoin imminent de ventilation mécanique
8. Recevoir V-V ECMO ≥ 5 jours, ou toute durée de V-A ECMO
9. Avoir des antécédents de traitement au plasma COVID-19 en convalescence
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Homme ou femme en âge de procréer qui envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude et pendant six mois après l'étude clinique ou qui n'est pas disposé à prendre des mesures contraceptives appropriées (par exemple, l'utilisation concomitante d'un agent spermicide, d'un contraceptif barrière ou/et contraceptif intra-utérin)
12. Maladie virale (VIH, VHB, VHC, etc.) autre que la COVID-19 qui n'est pas suffisamment contrôlée ou qui nécessite l'administration d'autres agents antiviraux ou de médicaments susceptibles d'interagir avec TB006
13. Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'une affection concomitante, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation et l'observance du patient