Estudo de TB006 em pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve a moderado

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar os procedimentos do estudo (ou representante legalmente autorizado capaz de fornecer consentimento em nome do paciente).
2. Idade ≥ 18 anos
3. Uma infecção positiva por coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) confirmada por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou um teste equivalente ≤ 3 dias antes da randomização

4. Pacientes com COVID-19 leve a moderado apresentando algum dos seguintes sintomas:

   • Leve (sem falta de ar ou dispnéia): febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dores musculares, sintomas gastrointestinais
   • Moderado: Qualquer sintoma de doença leve, falta de ar com excursão, clinicamente sugestivo de doença moderada com COVID-19, como frequência respiratória ≥ 20 respirações por minuto, saturação de oxigênio (SpO2) > 93% em ar ambiente ao nível do mar, frequência cardíaca ≥ 90 batimentos por minuto
5. Com baixo risco de evoluir para COVID-19 grave e/ou hospitalização.

6. Função adequada do órgão na triagem, conforme evidenciado por:

   • Hemoglobina > 10,9 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 × 10^9/L
   • Plaquetas > 125 × 10^9/L
   • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 1,25 × limite superior do normal (LSN)
   • Depuração de creatinina > 90 mL/min usando a fórmula Cockcroft-Gault para pacientes ≥ 18 anos de idade [Cockcroft 1976]
7. Eletrocardiograma normal com QTcF ≤ 450 ms

Critério de exclusão:

1. Participação em qualquer outro ensaio clínico de um tratamento experimental para COVID-19

2. Sinais clínicos indicativos de gravidade da doença grave ou crítica

   • FORTE:
   • Qualquer sintoma de doença grave e sistemática, incluindo doença moderada, falta de ar ou desconforto respiratório
   • Clinicamente sugestivo de doença grave com COVID-19, como frequência respiratória ≥ 30 respirações por minuto, frequência cardíaca ≥ 125 por minuto, saturação de oxigênio (SpO2) ≤ 93% em ar ambiente ao nível do mar ou PaO2/FiO2 < 300
   • DOENÇA CRÍTICA (um dos seguintes):

   • Insuficiência respiratória definida com base na utilização de recursos que requer pelo menos um dos seguintes:

     1. Intubação endotraqueal e ventilação mecânica, oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo 483 (aquecido, umidificado, oxigênio fornecido por cânula nasal reforçada em taxas de fluxo > 20 L/min com fração de oxigênio fornecido ≥ 0,5)
     2. Ventilação não invasiva com pressão positiva, ECMO ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (ou seja, necessidade clínica de uma das terapias anteriores, mas as terapias anteriores não podem ser administradas devido à limitação de recursos)
   • Choque (definido por pressão arterial sistólica < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica < 60 mm Hg ou necessidade de vasopressores)
   • Disfunção/falha de múltiplos órgãos
3. Ter um histórico de teste sorológico SARS-CoV-2 positivo
4. Evidência de choque (definido por pressão arterial sistólica < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica < 60 mm Hg ou necessidade de vasopressores)
5. Pacientes internados por COVID-19
6. Pacientes que necessitaram de oxigenoterapia devido a COVID-19
7. Pacientes que necessitaram de ventilação mecânica ou necessidade iminente antecipada de ventilação mecânica
8. Recebendo V-V ECMO ≥ 5 dias, ou qualquer duração de V-A ECMO
9. Tem um histórico de tratamento com plasma convalescente para COVID-19
10. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
11. Homem ou mulher com potencial para engravidar que planeja engravidar durante o período do estudo e por seis meses após o estudo clínico ou que não deseja tomar medidas contraceptivas apropriadas (por exemplo, uso concomitante de um agente espermicida, contraceptivo de barreira ou/e anticoncepcional intrauterino)
12. Doença viral (HIV, HBV, HCV, etc.) que não seja COVID-19 que não esteja adequadamente controlada ou requeira a administração de outros agentes antivirais ou medicamentos que possam interagir com TB006
13. Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição concomitante, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação e adesão do paciente