Studie zu TB006 bei ambulanten Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter, der im Namen des Patienten seine Einwilligung erteilen kann).
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Eine positive Infektion mit dem Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV-2), bestätigt durch einen Polymerasekettenreaktionstest (PCR) oder einen gleichwertigen Test ≤ 3 Tage vor der Randomisierung

4. Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung, bei denen eines der folgenden Symptome auftritt:

   • Leicht (ohne Kurzatmigkeit oder Atemnot): Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden
   • Mäßig: Jedes Symptom einer leichten Erkrankung, Kurzatmigkeit mit Exkursion, die klinisch auf eine mittelschwere Erkrankung mit COVID-19 hindeutet, wie z. B. Atemfrequenz ≥ 20 Atemzüge pro Minute, Sauerstoffsättigung (SpO2) > 93 % der Raumluft auf Meereshöhe, Herzfrequenz ≥ 90 Schläge pro Minute
5. Geringes Risiko für einen Verlauf zu einer schweren COVID-19-Erkrankung und/oder einen Krankenhausaufenthalt.

6. Angemessene Organfunktion beim Screening, nachgewiesen durch:

   • Hämoglobin > 10,9 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 × 10^9/L
   • Blutplättchen > 125 × 10^9/L
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 1,25 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Kreatinin-Clearance > 90 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel für Patienten ≥ 18 Jahre [Cockcroft 1976]
7. Normales Elektrokardiogramm mit QTcF von ≤ 450 ms

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einer experimentellen Behandlung von COVID-19

2. Klinische Anzeichen, die auf einen schweren oder kritischen Schweregrad der Erkrankung hinweisen

   • SCHWER:
   • Jedes Symptom einer schweren, systematischen Erkrankung, einschließlich mittelschwerer Erkrankung, Kurzatmigkeit oder Atemnot
   • Klinische Hinweise auf eine schwere Erkrankung mit COVID-19, wie Atemfrequenz ≥ 30 Atemzüge pro Minute, Herzfrequenz ≥ 125 pro Minute, Sauerstoffsättigung (SpO2) ≤ 93 % der Raumluft auf Meereshöhe oder PaO2/FiO2 < 300
   • Kritische Krankheit (eine der folgenden):

   • Atemversagen, definiert auf der Grundlage der Ressourcenauslastung, die mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfordert:

     1. Endotracheale Intubation und mechanische Beatmung, Sauerstoffzufuhr durch eine High-483-Flow-Nasenkanüle (erwärmt, befeuchtet, Sauerstoffzufuhr über eine verstärkte Nasenkanüle bei Flussraten > 20 l/min mit einem Anteil des zugeführten Sauerstoffs ≥ 0,5)
     2. Nichtinvasive Überdruckbeatmung, ECMO oder klinische Diagnose von Atemversagen (d. h. klinischer Bedarf für eine der vorhergehenden Therapien, vorherige Therapien können jedoch aufgrund von Ressourcenbeschränkungen nicht durchgeführt werden)
   • Schock (definiert durch systolischen Blutdruck < 90 mm Hg oder diastolischen Blutdruck < 60 mm Hg oder die Notwendigkeit von Vasopressoren)
   • Funktionsstörung/Versagen mehrerer Organe
3. Sie haben in der Vergangenheit einen positiven SARS-CoV-2-Serologietest
4. Anzeichen eines Schocks (definiert durch systolischen Blutdruck < 90 mm Hg oder diastolischen Blutdruck < 60 mm Hg oder die Notwendigkeit von Vasopressoren)
5. Patienten, die aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden
6. Patienten, die aufgrund von COVID-19 eine Sauerstofftherapie benötigten
7. Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigten oder eine drohende Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung erwarteten
8. Erhalt von V-V ECMO ≥ 5 Tage oder eine beliebige Dauer von V-A ECMO
9. Sie haben in der Vergangenheit eine Rekonvaleszenz-COVID-19-Plasmabehandlung durchgeführt
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die planen, während des Studienzeitraums und sechs Monate nach der klinischen Studie schwanger zu werden, oder die nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (z. B. die gleichzeitige Anwendung eines Spermizids, eines Barriere-Kontrazeptivums oder/und). intrauterines Kontrazeptivum)
12. Andere Viruserkrankungen (HIV, HBV, HCV usw.) als COVID-19, die nicht ausreichend kontrolliert werden oder die Verabreichung anderer antiviraler Wirkstoffe oder Medikamente erfordern, die möglicherweise mit TB006 interagieren könnten
13. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Begleiterkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, beeinträchtigen die Teilnahme und Compliance des Patienten