Studie van TB006 bij poliklinische patiënten met milde tot matige COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger die namens de patiënt toestemming kan geven).
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Een positieve Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV-2) infectie bevestigd door polymerase kettingreactie (PCR) test of een gelijkwaardige test ≤ 3 dagen voor randomisatie

4. Patiënten met milde tot matige COVID-19 die een van de volgende symptomen ervaren:

   • Mild (zonder kortademigheid of kortademigheid): Koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen
   • Matig: Elk symptoom van milde ziekte, kortademigheid met uitwijking, klinisch suggestief voor matige ziekte met COVID-19, zoals ademhalingsfrequentie ≥ 20 ademhalingen per minuut, zuurstofverzadiging (SpO2) > 93% in kamerlucht op zeeniveau, hartslag ≥ 90 slagen per minuut
5. Met een laag risico op progressie naar ernstige COVID-19 en/of ziekenhuisopname.

6. Adequate orgaanfunctie bij screening zoals blijkt uit:

   • Hemoglobine > 10,9 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 × 10^9/L
   • Bloedplaatjes > 125 × 10^9/L
   • Alanine Aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) < 1,25 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Creatinineklaring > 90 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule voor patiënten ≥ 18 jaar [Cockcroft 1976]
7. Normaal elektrocardiogram met QTcF van ≤ 450 ms

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een experimentele behandeling voor COVID-19

2. Klinische tekenen die wijzen op ernstige of kritieke ziekte Ernst

   • STRENG:
   • Elk symptoom van ernstige, systematische ziekte, waaronder matige ziekte, kortademigheid of ademnood
   • Klinisch suggestief voor ernstige ziekte met COVID-19, zoals ademhalingsfrequentie ≥ 30 ademhalingen per minuut, hartslag ≥ 125 per minuut, zuurstofverzadiging (SpO2) ≤ 93% op kamerlucht op zeeniveau, of PaO2/FiO2 < 300
   • KRITIEKE ZIEKTE (een van de volgende):

   • Ademhalingsinsufficiëntie gedefinieerd op basis van het gebruik van hulpbronnen waarvoor ten minste een van de volgende is vereist:

     1. Endotracheale intubatie en mechanische beademing, zuurstof geleverd door high483 flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof afgeleverd via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden > 20 l/min met fractie van toegediende zuurstof ≥ 0,5)
     2. Niet-invasieve positievedrukbeademing, ECMO of klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie (d.w.z. klinische behoefte aan een van de voorgaande therapieën, maar voorgaande therapieën kunnen niet worden toegediend vanwege beperkte middelen)
   • Shock (gedefinieerd door systolische bloeddruk < 90 mm Hg, of diastolische bloeddruk < 60 mm Hg of vereist vasopressoren)
   • Disfunctie / falen van meerdere organen
3. Een voorgeschiedenis hebben van een positieve SARS-CoV-2-serologietest
4. Bewijs van shock (gedefinieerd door systolische bloeddruk < 90 mm Hg, of diastolische bloeddruk < 60 mm Hg of vereist vasopressoren)
5. Patiënten die vanwege COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen
6. Patiënten die vanwege COVID-19 zuurstoftherapie nodig hadden
7. Patiënten die mechanische beademing nodig hadden of een dreigende behoefte aan mechanische beademing verwachtten
8. V-V ECMO ontvangen ≥ 5 dagen, of een willekeurige duur van V-A ECMO
9. Een voorgeschiedenis hebben van herstellende COVID-19-plasmabehandeling
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
11. Man of vrouw in de vruchtbare leeftijd die van plan is zwanger te worden tijdens de studieperiode en gedurende zes maanden na de klinische studie of die niet bereid is passende anticonceptiemaatregelen te nemen (bijv. intra-uterien anticonceptiemiddel)
12. Virale ziekte (HIV, HBV, HCV, enz.) anders dan COVID-19 die niet voldoende onder controle is of waarvoor toediening van andere antivirale middelen of medicijnen nodig is die mogelijk kunnen interageren met TB006
13. Patiënten met een voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige bijkomende aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren, de deelname en therapietrouw van de patiënt kunnen verstoren