分析治疗中断 (ATI) 以评估在 HVTN 704/HPTN 085 AMP 研究期间感染 HIV 的参与者的免疫系统控制 HIV 的能力

纳入标准：

• 参与者最后一次 HVTN 704/HPTN 085 输注后 8 周内感染 HIV-1 的估计日期。
• 在 HVTN 704/HPTN 085 HIV-1 诊断日期后 28 周内启动 ART。
• 接受连续 ART 至少 1 年。 入组前最多 7 天和 ≥ 90 天的 ART 中断是可以接受的。 上一年内 ART 的班内和班间变化是可以接受的。
• 如果服用 NNRTI，愿意并有能力在 ART 中断前至少 4 周转用含 PI 或 INSTI 的方案。
• 愿意中断 ART 长达 24 周或达到 ART 重新启动标准的时间。
• 愿意在满足研究 ART 重新启动标准后重新启动 ART。
• 愿意在所有性活动中使用屏障保护（即男用或女用避孕套），直到在重新启动 ART 后确认病毒抑制后。
• CRS 工作人员愿意联系初级 HIV 护理提供者以交换有关 HVTN 804/HPTN 095 和参与者病史的信息。
• 现场调查员预计可以构建一个完全有效的替代 ART 方案，并在参与者当前的 ART 方案出现病毒学失败的情况下可用。
• 访问参与的 CRS 并愿意遵守研究访视时间表并在计划的研究持续时间内遵循。
• 提供知情同意的能力和意愿。
• 理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在注册之前完成问卷，并口头展示对所有答错的问卷项目的理解。
• 同意在参与者参与试验期间不参加调查研究代理人的另一项研究。

实验室包容价值：

免疫学/病毒学

• HIV-1 感染，具有反应性 HIV-1 抗体和任何 Multispot 或 Geenius HIV-1/HIV-2 结果，由 HVTN 704/HPTN 085 HIV 诊断算法记录。
• 在启动 ART 之前，通过任何检测，血浆 HIV-1 RNA ≥ 1,000 拷贝/mL。
• 入组前 90 天内获得的 CD4+ 细胞计数≥ 450 个细胞/mm3。

• 一种血浆 HIV-1 RNA 低于 VQA 认证或 DAIDS 批准的测定的定量下限 (LLOQ)，并收集：

  • 筛选时，入学前 90 天内；和
  • 在筛选 HIV-1 RNA 之前超过 9 个月。

血液学

• 对于出生时被指定为女性的志愿者，血红蛋白 (Hgb) ≥ 10.0 g/dL，对于出生时被指定为男性的志愿者，血红蛋白 (Hgb) ≥ 11.0 g/dL。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750 个细胞/mm3
• 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3

化学

• ALT < 机构正常上限和直接胆红素上限的 2.5 倍在机构正常范围内。
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 60 mL/min/1.73m2

生育状况

• 能够怀孕的志愿者：在筛选访视时和入组前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 因绝经（1年无月经）或接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术（有病历证明）而不能怀孕的人无需进行妊娠试验。
• 生殖状态：能够怀孕的志愿者必须同意在入学前至少 21 天通过 ART 重新启动后病毒抑制确认持续使用有效避孕措施进行可能导致怀孕的性活动。
• 能够怀孕的志愿者还必须同意不通过替代方法寻求怀孕，例如人工授精或体外受精，直到在重新启动 ART 后确认病毒抑制后。

排除标准：

1. 入组前 12 个月内任何血浆 HIV-1 RNA ≥ LLOQ（LLOQ：75、50、40 或 20 拷贝/mL）。

   • 注意：如果前后的值< LLOQ 并且如果在登记前6 个月以上出现了“信号”，则允许两个“信号”（即血浆HIV-1 RNA > LLOQ）< 400 拷贝/mL。

   注意：美国志愿者必须有 CLIA 或 VQA 批准的检测结果。 非美国站点必须具有当地可用化验的结果，这些化验被其区域管理机构批准为护理标准。

2. 根据 CDC 网站上的当前列表（参见 HVTN 804/HPTN 095 SSP），定义艾滋病的疾病史或美国疾病控制中心 (CDC) C 类事件。
3. 自身免疫性疾病，包括 I 型糖尿病（不排除参与：患有轻度、稳定和简单的自身免疫性疾病的志愿者，不需要一致的免疫抑制药物治疗，并且根据现场调查员的判断，可能不会恶化，也可能不会使 AE 评估复杂化）。
4. 入组前 6 个月内接受过免疫抑制药物（不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 用于轻度、无并发症皮肤病的局部皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠胃外泼尼松或等效于剂量 < 60 mg/天和治疗时间 < 11 天且至少在入组前 30 天完成）。
5. 在计划的 ART 中断前 120 天内收到的血液制品。
6. 在计划的 ART 中断前 30 天内接受除实验疫苗以外的研究性研究药物（参见排除标准 #7）。
7. 在过去 1 年内接受过 HIV 或非 HIV 实验性疫苗。 HVTN 804/HPTN 095 PSRT 可能会对随后获得 FDA 或志愿者登记所在国家监管机构许可的疫苗进行例外处理。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 804/HPTN 095 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于接受实验性疫苗超过 1 年的志愿者，注册资格将由 HVTN 804/HPTN 095 PSRT 根据具体情况确定。
8. 在计划的 ART 中断前 30 天内接种了获得许可的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病；减毒活流感疫苗）。
9. 在计划的 ART 中断前 14 天内接受的非减毒活疫苗的许可疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）。
10. 在计划的 ART 中断前 4 周内收到任何紧急使用授权、WHO 紧急使用清单、许可或注册的 SARS-CoV-2（严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2）疫苗。 注意：HVTN 804/HPTN 095 资格不需要接种 SARS-CoV-2 疫苗。
11. 显着或不稳定的心脏或脑血管疾病（例如，心绞痛、充血性心力衰竭 [CHF]、近期脑血管意外 [CVA] 或心肌梗塞 [MI]）。
12. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HCV RNA 阳性（不排除：HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阴性）。

13. 志愿者有：

    • SARS-CoV-2 阳性检测（直接病毒检测，例如病毒核酸或抗原检测）如果无症状，则≤入组 14 天或
    • 未解决的 COVID-19（即 SARS-CoV-2 阳性测试和症状）≤入组 14 天（不排除：根据研究者的临床判断，症状与解决的 COVID19 残留后遗症一致的个体）
14. 怀孕或哺乳

15. 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

    • 一个会影响免疫反应的过程；
    • 一个需要影响免疫反应的药物治疗的过程；
    • 任何重复抽血的禁忌症，包括无法建立静脉通路；
    • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况；或者
    • 排除标准中特别提到的任何条件。
16. 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、安全性评估或志愿者给予知情同意的能力。
17. 根据研究者的判断，任何医疗、精神病、职业或其他状况可能会因与协议参与相关的事件而加剧，这些事件包括：ATI、低水平病毒血症、随后的病毒反弹和 ART 重新启动。
18. HIV 痴呆或其他神经系统疾病，根据研究者的判断，这将是参与研究的禁忌症。
19. 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
20. 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的判断有合理保证持续治愈的志愿者，或者在研究期间不太可能经历恶性肿瘤复发的志愿者）。
21. 当前未治疗或未完全治疗的活动性结核病或当前潜伏性结核感染（不排除参与：患有潜伏性结核感染并正在接受治疗的志愿者，至少完成治疗一个月）
22. 未经治疗或未完全治疗的梅毒、淋病或衣原体感染