Analytische behandelingsonderbreking (ATI) om het vermogen van het immuunsysteem om HIV onder controle te houden te beoordelen bij deelnemers die HIV-geïnfecteerd raakten tijdens de HVTN 704/HPTN 085 AMP-studie

Inclusiecriteria:

• Geschatte datum van hiv-1-acquisitie binnen 8 weken na de laatste HVTN 704/HPTN 085-infusie van de deelnemer.
• ART gestart binnen 28 weken na HVTN 704/HPTN 085 HIV-1 datum van diagnose.
• Minstens 1 jaar ononderbroken ART ontvangen. ART-onderbrekingen van maximaal 7 dagen en ≥ 90 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn acceptabel. Wijzigingen in ART binnen en tussen klassen in het voorgaande jaar zijn acceptabel.
• Indien op een NNRTI, bereidheid en mogelijkheid om over te schakelen naar een PI- of INSTI-bevattend regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan ART-onderbreking.
• Bereidheid om ART te onderbreken voor maximaal 24 weken of tot het moment waarop wordt voldaan aan de herstartcriteria voor ART.
• Bereidheid om ART opnieuw te starten na het voldoen aan de herstartcriteria voor ART.
• Bereidheid om barrièrebescherming te gebruiken (dwz condooms voor mannen of vrouwen) voor alle seksuele activiteiten tot na bevestiging van virale onderdrukking na hervatting van ART.
• Bereidheid van CRS-medewerkers om contact op te nemen met de eerstelijns hiv-zorgverlener om informatie uit te wisselen over HVTN 804/HPTN 095 en de medische geschiedenis van de deelnemer.
• De locatie-onderzoeker verwacht dat een volledig actief alternatief ART-regime zou kunnen worden opgesteld en beschikbaar zou zijn in het geval van virologisch falen van het huidige ART-regime van de deelnemer.
• Toegang tot een deelnemend CRS en bereidheid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van de studie.
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de inschrijving met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek van de deelnemer.

Waarden voor laboratoriumopname:

Immunologie/Virologie

• HIV-1-infectie, met reactief HIV-1-antilichaam en alle Multispot- of Geenius HIV-1/HIV-2-resultaten, gedocumenteerd door het HVTN 704/HPTN 085 HIV-diagnostisch algoritme.
• Plasma hiv-1 RNA ≥ 1.000 kopieën/ml volgens welke assay dan ook, voorafgaand aan het starten van ART.
• Aantal CD4+-cellen ≥ 450 cellen/mm3 verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.

• Eén plasma HIV-1 RNA onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) van een VQA-gecertificeerde of DAIDS-goedgekeurde assay en verzameld:

  • bij screening, binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving; en
  • meer dan 9 maanden voorafgaand aan de screening op hiv-1-RNA.

Hematologie

• Hemoglobine (Hgb) ≥ 10,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen, ≥ 11,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750 cellen/mm3
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3

Scheikunde

• ALAT < 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal en direct bilirubine binnen het institutionele bereik van normaal.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Reproductieve status

• Vrijwilligers die zwanger kunnen worden: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en voorafgaand aan inschrijving. Personen die NIET in staat zijn om zwanger te worden omdat ze de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of die een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Reproductieve status: een vrijwilliger die zwanger kan worden, moet ermee instemmen om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving door bevestiging van virale onderdrukking na hervatting van ART.
• Vrijwilligers die zwanger kunnen worden, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie, tot na bevestiging van virale onderdrukking na hervatting van ART.

Uitsluitingscriteria:

1. Elk plasma hiv-1 RNA ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 of 20 kopieën/ml) binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.

   • OPMERKING: Twee "blips" (dwz plasma HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopieën/ml zijn toegestaan ​​indien voorafgegaan en gevolgd door waarden < LLOQ en als de blips meer dan 6 maanden vóór inschrijving optreden.

   Opmerking: Amerikaanse vrijwilligers moeten resultaten hebben van een door CLIA of VQA goedgekeurde test. Locaties buiten de VS moeten resultaten hebben van lokaal beschikbare assays die zijn goedgekeurd als zorgstandaard door hun regionale bestuursorganen.

2. Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekten of US Centers for Disease Control (CDC) Categorie C-gebeurtenissen volgens de huidige lijst op de CDC-website (zie HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Auto-immuunziekte, waaronder diabetes mellitus type I (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger met een milde, stabiele en ongecompliceerde auto-immuunziekte waarvoor geen consistente immunosuppressieve medicatie nodig is en die, naar het oordeel van de locatie-onderzoeker, waarschijnlijk niet vatbaar is voor exacerbatie en waarschijnlijk ook niet om LR-beoordelingen te bemoeilijken).
4. Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 6 maanden vóór inschrijving (niet exclusief: [1] corticosteroïd-neusspray; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent bij doses < 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met afronding ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving).
5. Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór geplande ART-onderbreking.
6. Agenten voor onderzoeksonderzoek, anders dan experimenteel(e) vaccin(s) (zie uitsluitingscriterium nr. 7), ontvangen binnen 30 dagen vóór de geplande ART-onderbreking.
7. HIV of niet-HIV experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de HVTN 804/HPTN 095 PSRT voor vaccins die vervolgens een vergunning hebben gekregen van de FDA of van de nationale regelgevende instantie waar de vrijwilliger zich inschrijft. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 804/HPTN 095 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 1 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 804/HPTN 095 PSRT.
8. Gelicentieerde levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór geplande ART-onderbreking (bijv. Mazelen, Bof en Rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts; levend verzwakt griepvaccin).
9. Gelicentieerde vaccins die geen levende verzwakte vaccins zijn die binnen 14 dagen vóór de geplande ART-onderbreking zijn ontvangen (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B).
10. Ontvangst van elk geautoriseerd, door de WHO vermeld, goedgekeurd of geregistreerd SARS-CoV-2-vaccin (ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2)-vaccin binnen 4 weken vóór de geplande ART-onderbreking. Opmerking: SARS-CoV-2-vaccinatie is niet vereist om in aanmerking te komen voor HVTN 804/HPTN 095.
11. Significante of onstabiele cardiale of cerebrovasculaire ziekte (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen [CHF], recent cerebrovasculair accident [CVA] of myocardinfarct [MI]).
12. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of positief HCV-RNA (niet exclusief: positief HCV Ab met negatief HCV-RNA).

13. Vrijwilligers die:

    • een SARS-CoV-2 positieve test (directe virale detectie, bijv. detectie van viraal nucleïnezuur of antigeen) ≤14 dagen na inschrijving, indien asymptomatisch OF
    • onopgeloste COVID-19 (d.w.z. SARS-CoV-2 positieve test EN symptomen) ≤ 14 dagen na inschrijving (niet uitgesloten: personen met symptomen die overeenkomen met resterende gevolgen van opgeloste COVID19, naar het klinische oordeel van de onderzoeker)
14. Zwanger of borstvoeding

15. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden;
    • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden;
    • Elke contra-indicatie voor herhaalde bloedafnames, inclusief het onvermogen om veneuze toegang tot stand te brengen;
    • Een aandoening die actieve medische tussenkomst of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden; of
    • Elke aandoening die specifiek wordt genoemd in de uitsluitingscriteria.
16. Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met of een contra-indicatie vormt voor het naleven van protocollen, het beoordelen van de veiligheid of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven.
17. Elke medische, psychiatrische, beroeps- of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou kunnen worden verergerd door gebeurtenissen die verband houden met deelname aan het protocol, waaronder: ATI, low-level viremie, daaropvolgende virale rebound en herstart van ART.
18. HIV-dementie of een andere neurologische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie zou zijn voor deelname aan het onderzoek.
19. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
20. Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, naar het oordeel van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren).
21. Huidige onbehandelde of onvolledig behandelde actieve tuberculose of huidige latente tuberculose-infectie
22. Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilis-, gonorroe- of chlamydia-infectie