Interrupción del tratamiento analítico (ATI) para evaluar la capacidad del sistema inmunitario para controlar el VIH en participantes que se infectaron con el VIH durante el estudio HVTN 704/HPTN 085 AMP

Criterios de inclusión:

• Fecha estimada de adquisición del VIH-1 dentro de las 8 semanas posteriores a la última infusión de HVTN 704/HPTN 085 del participante.
• TAR iniciado dentro de las 28 semanas posteriores a la fecha de diagnóstico del VIH-1 HVTN 704/HPTN 085.
• Recibir TAR de forma continua durante al menos 1 año. Se aceptan interrupciones del TAR de hasta 7 días y ≥ 90 días antes de la inscripción. Se aceptan cambios dentro y entre clases en ART dentro del año anterior.
• Si recibe un NNRTI, voluntad y capacidad para cambiar a un régimen que contenga IP o INSTI durante al menos 4 semanas antes de la interrupción del TAR.
• Disposición a interrumpir el TAR hasta por 24 semanas o hasta el momento de cumplir los criterios de reinicio del TAR.
• Voluntad de reiniciar el TAR al cumplir con los criterios de reinicio del TAR del estudio.
• Voluntad de usar protección de barrera (es decir, condones masculinos o femeninos) para toda actividad sexual hasta después de la confirmación de la supresión viral después de reiniciar el TAR.
• Disposición del personal de CRS para comunicarse con el proveedor de atención primaria del VIH para intercambiar información sobre HVTN 804/HPTN 095 y el historial médico del participante.
• El investigador del sitio anticipa que se podría construir un régimen de TAR alternativo totalmente activo y estaría disponible en caso de falla virológica en el régimen de TAR actual del participante.
• Acceso a un CRS participante y voluntad de adherirse al programa de visitas del estudio y ser seguido durante la duración planificada del estudio.
• Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado.
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la inscripción con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación durante la duración de la participación en el ensayo del participante.

Valores de inclusión de laboratorio:

Inmunología/Virología

• Infección por VIH-1, con anticuerpos VIH-1 reactivos y cualquier resultado de Multispot o Geenius HIV-1/HIV-2, documentado por el algoritmo de diagnóstico de VIH HVTN 704/HPTN 085.
• ARN del VIH-1 en plasma ≥ 1000 copias/mL mediante cualquier ensayo, antes de iniciar el TAR.
• Recuento de células CD4+ ≥ 450 células/mm3 obtenido dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.

• Un ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) de un ensayo certificado por VQA o aprobado por DAIDS y recolectado:

  • en la selección, dentro de los 90 días anteriores a la inscripción; y
  • más de 9 meses antes de la detección del ARN del VIH-1.

Hematología

• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer, ≥ 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750 células/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3

Química

• ALT < 2,5 veces el límite superior institucional de normalidad y bilirrubina directa dentro del rango institucional de normalidad.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/min/1,73 m2

Estado reproductivo

• Voluntarias capaces de quedar embarazadas: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada en la visita de selección y antes de la inscripción. Las personas que NO pueden quedar embarazadas por haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o por haberse sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral o a una ligadura de trompas (verificada por registros médicos) no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Estado reproductivo: una voluntaria que pueda quedar embarazada debe aceptar usar sistemáticamente un método anticonceptivo eficaz para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción mediante la confirmación de la supresión viral después de reiniciar el TAR.
• Las voluntarias que puedan quedar embarazadas también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la confirmación de la supresión viral después de reiniciar el TAR.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier ARN del VIH-1 en plasma ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 o 20 copias/mL) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.

   • NOTA: Se permiten dos "señales" (es decir, ARN del VIH-1 en plasma > LLOQ) < 400 copias/mL si van precedidas y seguidas de valores < LLOQ y si las señales ocurren más de 6 meses antes de la inscripción.

   Nota: los voluntarios estadounidenses deben tener resultados de un ensayo aprobado por CLIA o VQA. Los sitios fuera de los EE. UU. deben tener resultados de ensayos disponibles localmente que estén aprobados como estándar de atención por sus órganos rectores regionales.

2. Antecedentes de enfermedades definitorias de SIDA o eventos de categoría C de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. según la lista actual en el sitio web de los CDC (consulte HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Enfermedad autoinmune, incluida la diabetes mellitus tipo I (no excluido de la participación: voluntario con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicación inmunosupresora constante y que, a juicio del investigador del sitio, probablemente no esté sujeta a exacerbaciones y probablemente no para complicar las evaluaciones de EA).
4. Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente a dosis < 60 mg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
5. Hemoderivados recibidos en los 120 días anteriores a la interrupción planificada del TAR.
6. Agentes de investigación en investigación, que no sean vacunas experimentales (consulte el Criterio de exclusión n.° 7), recibidos dentro de los 30 días anteriores a la interrupción planificada del TAR.
7. Vacunas experimentales contra el VIH o contra el VIH recibidas en el último año. Se pueden hacer excepciones con el PSRT HVTN 804/HPTN 095 para vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA o por la autoridad reguladora nacional donde se inscribe el voluntario. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT HVTN 804/HPTN 095 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que recibieron vacunas experimentales hace más de 1 año, la elegibilidad para la inscripción será determinada por el PSRT HVTN 804/HPTN 095 caso por caso.
8. Vacunas vivas atenuadas autorizadas recibidas dentro de los 30 días antes de la interrupción planificada del TAR (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla; vacuna viva atenuada contra la influenza).
9. Vacunas autorizadas que no son vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 14 días anteriores a la interrupción planificada del TAR (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B).
10. Recepción de cualquier vacuna contra el SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo) autorizada para uso de emergencia, listada para uso de emergencia de la OMS, autorizada o registrada dentro de las 4 semanas anteriores a la interrupción planificada del TAR. Nota: No se requiere la vacunación contra el SARS-CoV-2 para la elegibilidad para HVTN 804/HPTN 095.
11. Enfermedad cardíaca o cerebrovascular importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva [CHF], accidente cerebrovascular reciente [ACV] o infarto de miocardio [IM]).
12. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ARN del VHC positivo (no excluyente: Ab del VHC positivo con ARN del VHC negativo).

13. Voluntarios que tengan:

    • una prueba positiva de SARS-CoV-2 (detección viral directa, por ejemplo, ácido nucleico viral o detección de antígeno) ≤14 días de inscripción, si es asintomático O
    • COVID-19 no resuelto (es decir, prueba positiva de SARS-CoV-2 Y síntomas) ≤ 14 días de inscripción (no excluidos: individuos con síntomas consistentes con secuelas residuales de COVID19 resuelto, a juicio clínico del investigador)
14. embarazada o amamantando

15. Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

    • Un proceso que afectaría la respuesta inmune;
    • Un proceso que requeriría medicación que afecta la respuesta inmune;
    • Cualquier contraindicación para extracciones de sangre repetidas, incluida la incapacidad para establecer un acceso venoso;
    • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio; o
    • Cualquier condición específicamente mencionada entre los criterios de exclusión.
16. Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado, o serviría como una contraindicación para el mismo.
17. Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría verse exacerbada por eventos asociados con la participación en el protocolo, que incluyen: ATI, viremia de bajo nivel, rebote viral subsiguiente y reinicio de TAR.
18. Demencia por VIH u otra enfermedad neurológica que, a juicio del investigador, sería una contraindicación para participar en el estudio.
19. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
20. Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le haya extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tenga una seguridad razonable de curación sostenida, o que sea poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio).
21. Enfermedad tuberculosa activa actual no tratada o tratada de forma incompleta o infección tuberculosa latente actual (No se excluye de la participación: Voluntario que tiene infección tuberculosa latente y está en tratamiento, con al menos un mes de tratamiento completo)
22. Sífilis, gonorrea o infección por clamidia no tratada o tratada de forma incompleta