Analytisk behandlingsavbrudd (ATI) for å vurdere immunsystemets evne til å kontrollere HIV hos deltakere som ble HIV-infiserte under HVTN 704/HPTN 085 AMP-studien

Inklusjonskriterier:

• Estimert dato for HIV-1-erverv innen 8 uker etter deltakerens siste HVTN 704/HPTN 085-infusjon.
• Startet ART innen 28 uker etter HVTN 704/HPTN 085 HIV-1 dato for diagnose.
• Mottar kontinuerlig ART i minst 1 år. ART-avbrudd på opptil 7 dager og ≥ 90 dager før påmelding er akseptable. Innenfor og mellom klasseendringer i ART innen det foregående året er akseptable.
• Hvis du er på en NNRTI, vilje og evne til å bytte til et PI- eller INSTI-holdig regime i minst 4 uker før ART-avbrudd.
• Vilje til å avbryte ART i opptil 24 uker eller opp til tidspunktet for oppfyllelse av ART-reinitieringskriteriene.
• Vilje til å re-initiere ART ved oppfyllelse av studie ART re-initiering kriterier.
• Vilje til å bruke barrierebeskyttelse (dvs. kondomer for menn eller kvinner) for all seksuell aktivitet til etter bekreftelse av viral undertrykkelse etter re-initiering av ART.
• CRS-ansatte er villige til å kontakte primær HIV-omsorgsleverandør for å utveksle informasjon angående HVTN 804/HPTN 095 og deltakerens medisinske historie.
• Områdeforsker forventer at et fullt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres og vil være tilgjengelig i tilfelle virologisk svikt på deltakerens nåværende ART-regime.
• Tilgang til et deltakende CRS og vilje til å overholde studiebesøksplanen og følges for den planlagte varigheten av studien.
• Evne og vilje til å gi informert samtykke.
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før påmelding med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent for varigheten av deltakerens prøvedeltakelse.

Laboratorieinkluderingsverdier:

Immunologi/Virologi

• HIV-1-infeksjon, med reaktivt HIV-1-antistoff og eventuelle Multispot- eller Geenius HIV-1/HIV-2-resultater, dokumentert av HVTN 704/HPTN 085 HIV-diagnostisk algoritme.
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 kopier/ml ved en hvilken som helst analyse, før oppstart av ART.
• CD4+ celletall ≥ 450 celler/mm3 oppnådd innen 90 dager før registrering.

• Ett plasma HIV-1 RNA under den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) av en VQA-sertifisert eller DAIDS-godkjent analyse og samlet inn:

  • ved screening, innen 90 dager før påmelding; og
  • mer enn 9 måneder før screening av HIV-1 RNA.

Hematologi

• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750 celler/mm3
• Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3

Kjemi

• ALT < 2,5 ganger den institusjonelle øvre grensen for normalt og direkte bilirubin innenfor det institusjonelle normalområdet.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Reproduktiv status

• Frivillige som er i stand til å bli gravide: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført ved screeningbesøket og før påmelding. Personer som IKKE er i stand til å bli gravide på grunn av å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller har gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering (verifisert av medisinske journaler) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.
• Reproduktiv status: En frivillig som er i stand til å bli gravid, må samtykke i å konsekvent bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før innmelding gjennom bekreftelse av viral undertrykkelse etter re-initiering av ART.
• Frivillige som er i stand til å bli gravide, må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering, før etter bekreftelse av viral undertrykkelse etter re-initiering av ART.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelt plasma HIV-1 RNA ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) innen 12 måneder før registrering.

   • MERK: To "blips" (dvs. plasma HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopier/ml er tillatt hvis de er innledet og etterfulgt av verdier < LLOQ og hvis blippene oppstår mer enn 6 måneder før registrering.

   Merk: Amerikanske frivillige må ha resultater fra en CLIA- eller VQA-godkjent analyse. Ikke-amerikanske nettsteder må ha resultater fra lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent som standard-of-care av deres regionale styrende organer.

2. Historie om AIDS-definerende sykdommer eller US Centers for Disease Control (CDC) Kategori C-hendelser i henhold til gjeldende liste på CDC-nettstedet (se HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Autoimmun sykdom, inkludert type I diabetes mellitus (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig med mild, stabil og ukomplisert autoimmun sykdom som ikke krever konsekvent immunsuppressiv medisin og som, etter stedsforskerens vurdering, sannsynligvis ikke er utsatt for forverring og sannsynligvis ikke for å komplisere AE-vurderinger).
4. Immunsuppressive medisiner mottatt innen 6 måneder før påmelding (Ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før innrullering).
5. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før planlagt ART-avbrudd.
6. Undersøkende forskningsmidler, annet enn eksperimentell vaksine(r) (se eksklusjonskriterium #7), mottatt innen 30 dager før planlagt ART-avbrudd.
7. HIV eller ikke-HIV eksperimentell vaksine(r) mottatt i løpet av det siste 1 året. Unntak kan gjøres av HVTN 804/HPTN 095 PSRT for vaksiner som i ettertid har gjennomgått lisens av FDA eller av den nasjonale reguleringsmyndigheten der den frivillige melder seg på. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 804/HPTN 095 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 1 år siden, vil kvalifikasjonen for registrering avgjøres av HVTN 804/HPTN 095 PSRT fra sak til sak.
8. Lisensierte levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før planlagt ART-avbrudd (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber; levende svekket influensavaksine).
9. Lisensierte vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner mottatt innen 14 dager før planlagt ART-avbrudd (f.eks. tetanus, pneumokokker, hepatitt A eller B).
10. Mottak av enhver nødbruksautorisert, WHO-nødbrukslistet, lisensiert eller registrert SARS-CoV-2 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2) vaksine innen 4 uker før planlagt ART-avbrudd. Merk: SARS-CoV-2-vaksinasjon er ikke nødvendig for HVTN 804/HPTN 095-kvalifisering.
11. Betydelig eller ustabil hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt [CHF], nylig cerebrovaskulær ulykke [CVA] eller hjerteinfarkt [MI]).
12. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt HCV RNA (Ikke ekskluderende: positivt HCV Ab med negativt HCV RNA).

13. Frivillige som har:

    • en SARS-CoV-2 positiv test (direkte viral deteksjon, f.eks. viral nukleinsyre eller antigen deteksjon) ≤14 dager etter registrering, hvis asymptomatisk ELLER
    • uløst COVID-19 (dvs. SARS-CoV-2 positiv test OG symptomer) ≤ 14 dager med registrering (ikke ekskludert: personer med symptomer som samsvarer med gjenværende følgetilstander av løst COVID19, etter utforskerens kliniske vurdering)
14. Gravid eller ammende

15. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • En prosess som vil påvirke immunresponsen;
    • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen;
    • Enhver kontraindikasjon for gjentatte blodprøver, inkludert manglende evne til å etablere venøs tilgang;
    • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden; eller
    • Enhver tilstand som er spesifikt nevnt blant eksklusjonskriteriene.
16. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke.
17. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forverres av hendelser knyttet til protokolldeltakelse, som inkluderer: ATI, lavnivåviremi, påfølgende viral rebound og ART-reinitiering.
18. HIV-demens eller annen nevrologisk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil være en kontraindikasjon for studiedeltakelse.
19. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
20. Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden).
21. Nåværende ubehandlet eller ufullstendig behandlet aktiv tuberkulosesykdom eller nåværende latent tuberkuloseinfeksjon (Ikke utelukket fra deltakelse: Frivillig som har latent tuberkuloseinfeksjon og er under behandling, med minst én måneds behandling fullført)
22. Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilis, gonoré eller klamydiainfeksjon