Interruption de traitement analytique (ATI) pour évaluer la capacité du système immunitaire à contrôler le VIH chez les participants qui sont devenus infectés par le VIH au cours de l'étude HVTN 704/HPTN 085 AMP

Critère d'intégration:

• Date estimée d'acquisition du VIH-1 dans les 8 semaines suivant la dernière perfusion de HVTN 704/HPTN 085 du participant.
• A commencé le TAR dans les 28 semaines suivant la date de diagnostic du VIH-1 HVTN 704/HPTN 085.
• Recevoir un TAR continu pendant au moins 1 an. Les interruptions du TAR jusqu'à 7 jours et ≥ 90 jours avant l'inscription sont acceptables. Les changements de TAR au sein et entre les classes au cours de l'année précédente sont acceptables.
• Si sous INNTI, volonté et capacité de passer à un régime contenant des IP ou des INSTI pendant au moins 4 semaines avant l'interruption du TAR.
• Volonté d'interrompre le TAR jusqu'à 24 semaines ou jusqu'au moment où les critères de réinitiation du TAR sont remplis.
• Volonté de reprendre le TAR après avoir satisfait aux critères de réinitiation du TAR de l'étude.
• Volonté d'utiliser une barrière de protection (c'est-à-dire des préservatifs masculins ou féminins) pour toute activité sexuelle jusqu'à la confirmation de la suppression virale après la reprise du TAR.
• Volonté pour le personnel de CRS de contacter le fournisseur de soins primaires du VIH pour échanger des informations concernant HVTN 804/HPTN 095 et les antécédents médicaux des participants.
• L'investigateur du site prévoit qu'un régime de TAR alternatif entièrement actif pourrait être construit et serait disponible en cas d'échec virologique du régime de TAR actuel du participant.
• Accès à un CRS participant et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude.
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant l'inscription avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée de la participation à l'essai du participant.

Valeurs d'inclusion de laboratoire :

Immunologie/Virologie

• Infection par le VIH-1, avec anticorps VIH-1 réactifs et tout résultat Multispot ou Geenius VIH-1/VIH-2, documenté par l'algorithme de diagnostic du VIH HVTN 704/HPTN 085.
• ARN du VIH-1 plasmatique ≥ 1 000 copies/mL par n'importe quel test, avant de commencer le TARV.
• Numération des cellules CD4+ ≥ 450 cellules/mm3 obtenue dans les 90 jours précédant l'inscription.

• Un ARN plasmatique du VIH-1 en dessous de la limite inférieure de quantification (LLOQ) d'un test certifié VQA ou approuvé par DAIDS et collecté :

  • lors de la sélection, dans les 90 jours précédant l'inscription ; et
  • plus de 9 mois avant le dépistage de l'ARN du VIH-1.

Hématologie

• Hémoglobine (Hb) ≥ 10,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance, ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe masculin à la naissance.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750 cellules/mm3
• Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3

Chimie

• ALT < 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la bilirubine normale et directe dans la fourchette institutionnelle de la normale.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Statut reproductif

• Volontaires capables de devenir enceintes : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué lors de la visite de dépistage et avant l'inscription. Les personnes qui ne sont PAS capables de devenir enceintes parce qu'elles ont atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou qu'elles ont subi une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Statut reproductif : Une volontaire capable de tomber enceinte doit accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace pour les activités sexuelles pouvant conduire à une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la confirmation de la suppression virale après la reprise du TARV.
• Les volontaires susceptibles de devenir enceintes doivent également accepter de ne pas rechercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la confirmation de la suppression virale après la reprise du TARV.

Critère d'exclusion:

1. Tout ARN VIH-1 plasmatique ≥ LIQ (LIQ : 75, 50, 40 ou 20 copies/mL) dans les 12 mois précédant l'inscription.

   • REMARQUE : Deux « blips » (c.-à-d. ARN VIH-1 plasmatique > LIQ) < 400 copies/mL sont autorisés s'ils sont précédés et suivis de valeurs < LLOQ et si les blips surviennent plus de 6 mois avant l'inscription.

   Remarque : les volontaires américains doivent avoir les résultats d'un test approuvé CLIA ou VQA. Les sites non américains doivent avoir des résultats de tests disponibles localement qui sont approuvés comme norme de soins par leurs organes directeurs régionaux.

2. Antécédents de maladies définissant le sida ou d'événements de catégorie C des Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis selon la liste actuelle sur le site Web du CDC (voir HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Maladie auto-immune, y compris le diabète sucré de type I (non exclu de la participation : volontaire atteint d'une maladie auto-immune légère, stable et non compliquée qui ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur constant et qui, de l'avis de l'investigateur du site, n'est probablement pas sujet à une exacerbation et probablement pas pour compliquer les évaluations des EI).
4. Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 6 mois précédant l'inscription (non exclusif : [1] spray nasal corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et sans complication ; ou [4] un seul traitement de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses < 60 mg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription).
5. Produits sanguins reçus dans les 120 jours avant l'interruption prévue du TAR.
6. Agents de recherche expérimentaux, autres que les vaccins expérimentaux (voir critère d'exclusion n° 7), reçus dans les 30 jours précédant l'interruption prévue du TAR.
7. Vaccin(s) expérimental(s) VIH ou non VIH reçu(s) au cours de la dernière année. Des exceptions peuvent être faites par le PSRT HVTN 804/HPTN 095 pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA ou par l'autorité de réglementation nationale où le volontaire s'inscrit. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 804/HPTN 095 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus d'un an, l'admissibilité à l'inscription sera déterminée par le PSRT HVTN 804/HPTN 095 au cas par cas.
8. Vaccins vivants atténués homologués reçus dans les 30 jours précédant l'interruption planifiée du TAR (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune ; vaccin vivant atténué contre la grippe).
9. Vaccins homologués qui ne sont pas des vaccins vivants atténués reçus dans les 14 jours précédant l'interruption planifiée du TAR (par exemple, tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B).
10. Réception de tout vaccin contre le SRAS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère) autorisé à utiliser en cas d'urgence, répertorié par l'OMS en cas d'urgence, autorisé ou enregistré dans les 4 semaines précédant l'interruption planifiée du TAR. Remarque : la vaccination contre le SRAS-CoV-2 n'est pas requise pour l'éligibilité au HVTN 804/HPTN 095.
11. Maladie cardiaque ou cérébrovasculaire importante ou instable (p. ex., angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive [ICC], accident vasculaire cérébral récent [AVC] ou infarctus du myocarde [IM]).
12. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou ARN du VHC positif (Non exclu : Ac anti-VHC positifs avec ARN du VHC négatif).

13. Les bénévoles qui ont :

    • un test positif au SARS-CoV-2 (détection virale directe, p.
    • COVID-19 non résolu (c'est-à-dire, test positif au SRAS-CoV-2 ET symptômes) ≤ 14 jours d'inscription (non exclus : personnes présentant des symptômes compatibles avec des séquelles résiduelles de COVID19 résolu, selon le jugement clinique de l'investigateur)
14. Enceinte ou allaitante

15. État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire;
    • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire ;
    • Toute contre-indication aux prélèvements sanguins répétés, y compris l'incapacité d'établir un accès veineux ;
    • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude ; ou alors
    • Toute condition spécifiquement mentionnée parmi les critères d'exclusion.
16. Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou à la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.
17. Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être exacerbée par des événements associés à la participation au protocole, notamment : ATI, virémie de bas niveau, rebond viral ultérieur et réinitiation du TAR.
18. Démence liée au VIH ou autre maladie neurologique qui, de l'avis de l'investigateur, serait une contre-indication à la participation à l'étude.
19. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
20. Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire dont la malignité a été excisée chirurgicalement et qui, selon le jugement de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de la malignité pendant la période de l'étude).
21. Tuberculose active actuelle non traitée ou incomplètement traitée ou infection tuberculeuse latente actuelle (Non exclu de la participation : Volontaire qui a une infection tuberculeuse latente et suit un traitement, avec au moins un mois de traitement terminé)
22. Syphilis, gonorrhée ou infection à chlamydia non traitée ou incomplètement traitée