Прерывание аналитического лечения (ATI) для оценки способности иммунной системы контролировать ВИЧ у участников, заразившихся ВИЧ во время исследования HVTN 704/HPTN 085 AMP.

Критерии включения:

• Предполагаемая дата заражения ВИЧ-1 в течение 8 недель после последней инфузии участника HVTN 704/HPTN 085.
• Начата АРТ в течение 28 недель с даты постановки диагноза HVTN 704/HPTN 085 ВИЧ-1.
• Непрерывный прием АРТ в течение не менее 1 года. Допустимы перерывы в АРТ до 7 дней и ≥ 90 дней до включения в исследование. Допустимы внутриклассовые и межклассовые изменения АРТ в течение предыдущего года.
• Если вы принимаете ННИОТ, готовность и возможность перейти на схему, содержащую ИП или ИИ, как минимум за 4 недели до прерывания АРТ.
• Готовность прервать АРТ на срок до 24 недель или до момента соответствия критериям повторного начала АРТ.
• Готовность к повторному началу АРТ при соблюдении критериев повторного начала АРТ в исследовании.
• Готовность использовать барьерную защиту (например, мужские или женские презервативы) при любой половой активности до тех пор, пока не будет подтверждено подавление вирусной нагрузки после повторного начала АРТ.
• Готовность персонала CRS связаться с поставщиком первичной медицинской помощи при ВИЧ для обмена информацией о HVTN 804/HPTN 095 и истории болезни участника.
• Исследователь на месте предполагает, что можно разработать полностью активную альтернативную схему АРТ, которая будет доступна в случае вирусологической неудачи текущей схемы АРТ участника.
• Доступ к участвующей CRS и готовность придерживаться графика учебных визитов и соблюдаться в течение запланированной продолжительности исследования.
• Способность и готовность дать информированное согласие.
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до зачисления, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента на время участия участника в испытании.

Лабораторные значения включения:

Иммунология/Вирусология

• Инфекция ВИЧ-1 с реактивными антителами к ВИЧ-1 и любыми результатами Multispot или Geenius HIV-1/HIV-2, документированные алгоритмом диагностики ВИЧ HVTN 704/HPTN 085.
• РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 1000 копий/мл по результатам любого анализа до начала АРТ.
• Количество клеток CD4+ ≥ 450 клеток/мм3, полученное в течение 90 дней до включения в исследование.

• Одна РНК ВИЧ-1 в плазме ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) анализа, сертифицированного VQA или одобренного DAIDS, и полученная:

  • при скрининге в течение 90 дней до зачисления; и
  • более чем за 9 месяцев до скрининга РНК ВИЧ-1.

Гематология

• Гемоглобин (Hgb) ≥ 10,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол, ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен мужской пол.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750 клеток/мм3
• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3

Химия

• АЛТ < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы и прямого билирубина в пределах установленного диапазона нормы.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин/1,73 м2

Репродуктивный статус

• Добровольцы, способные забеременеть: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный во время скринингового визита и до включения в исследование. Лица, которые НЕ способны забеременеть из-за достижения менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или перенесших тотальную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб (подтвержденные медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.
• Репродуктивный статус: доброволец, способный забеременеть, должен дать согласие на постоянное использование эффективных средств контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере за 21 день до включения в исследование путем подтверждения вирусной супрессии после повторного начала АРТ.
• Добровольцы, способные забеременеть, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до тех пор, пока не будет подтверждено подавление вирусной нагрузки после повторного начала АРТ.

Критерий исключения:

1. Любая РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 или 20 копий/мл) в течение 12 месяцев до регистрации.

   • ПРИМЕЧАНИЕ. Два «всплеска» (т. е. РНК ВИЧ-1 в плазме > LLOQ) < 400 копий/мл допускаются, если предшествуют и следуют значения < LLOQ, а также если всплески возникают более чем за 6 месяцев до регистрации.

   Примечание. Добровольцы из США должны иметь результаты анализа, одобренного CLIA или VQA. Центры за пределами США должны иметь результаты местных анализов, которые утверждены в качестве стандарта медицинской помощи их региональными руководящими органами.

2. История СПИД-индикаторных заболеваний или событий категории C Центров по контролю заболеваний США (CDC) согласно текущему списку на веб-сайте CDC (см. HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Аутоиммунное заболевание, в том числе сахарный диабет I типа (не исключено из участия: доброволец с легким, стабильным и неосложненным аутоиммунным заболеванием, которое не требует постоянного иммунодепрессивного лечения и которое, по мнению исследователя, скорее всего, не подвержено обострению и, вероятно, не усложнить оценку НЯ).
4. Иммунодепрессанты, полученные в течение 6 месяцев до включения в исследование (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона или эквивалентно при дозах < 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование).
5. Продукты крови, полученные в течение 120 дней до планового прерывания АРТ.
6. Исследовательские агенты, за исключением экспериментальных вакцин(ов) (см. Критерий исключения №7), полученные в течение 30 дней до запланированного прерывания АРТ.
7. Экспериментальная(ые) вакцина(ы) против ВИЧ или не-ВИЧ, полученная в течение последнего 1 года. Исключения могут быть сделаны HVTN 804/HPTN 095 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA или национальным регулирующим органом, в котором регистрируется волонтер. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе экспериментального испытания вакцины, право на участие будет определяться тестом PSRT HVTN 804/HPTN 095 в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 1 года назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 804/HPTN 095 в каждом конкретном случае.
8. Лицензированные живые аттенуированные вакцины, введенные в течение 30 дней до запланированного прерывания АРТ (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная гриппозная вакцина).
9. Лицензированные вакцины, не являющиеся живыми аттенуированными вакцинами, введенными в течение 14 дней до запланированного прерывания АРТ (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В).
10. Получение любой вакцины против SARS-CoV-2 (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2), разрешенной для использования в экстренных случаях, включенной в список ВОЗ для экстренного использования, лицензированной или зарегистрированной, в течение 4 недель до запланированного прерывания АРТ. Примечание: вакцинация против SARS-CoV-2 не требуется для соответствия критериям HVTN 804/HPTN 095.
11. Серьезное или нестабильное сердечное или цереброваскулярное заболевание (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность [ЗСН], недавнее нарушение мозгового кровообращения [ИВК] или инфаркт миокарда [ИМ]).
12. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительная РНК ВГС (не исключая: положительные антитела к ВГС с отрицательной РНК ВГС).

13. Волонтеры, у которых есть:

    • положительный тест на SARS-CoV-2 (прямое обнаружение вируса, например, обнаружение вирусной нуклеиновой кислоты или антигена) ≤14 дней после регистрации, если симптомы отсутствуют, ИЛИ
    • неразрешенный COVID-19 (т. е. положительный тест на SARS-CoV-2 И симптомы) ≤ 14 дней после регистрации (не исключены: лица с симптомами, соответствующими остаточным последствиям разрешенного COVID-19, по клинической оценке исследователя)
14. Беременные или кормящие грудью

15. Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

    • Процесс, который повлияет на иммунный ответ;
    • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ;
    • Любые противопоказания к повторным заборам крови, в том числе невозможность установить венозный доступ;
    • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования; или
    • Любое состояние, специально упомянутое среди критериев исключения.
16. Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или способности добровольца дать информированное согласие.
17. Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть усугублено событиями, связанными с участием в протоколе, в том числе: ОТИ, низкий уровень виремии, последующий рикошет вируса и повторное начало АРТ.
18. ВИЧ-деменция или другое неврологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
19. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
20. Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по мнению исследователя, есть достаточная уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования).
21. Текущее нелеченое или неполностью вылеченное активное туберкулезное заболевание или текущая латентная туберкулезная инфекция (Не исключены из участия: Добровольцы с латентной туберкулезной инфекцией, проходящие лечение, с завершенным курсом лечения не менее одного месяца)
22. Невылеченный или не полностью вылеченный сифилис, гонорея или хламидийная инфекция