Analityczne przerwanie leczenia (ATI) w celu oceny zdolności układu odpornościowego do kontrolowania HIV u uczestników, którzy zostali zakażeni wirusem HIV podczas badania HVTN 704/HPTN 085 AMP

Kryteria przyjęcia:

• Szacowana data zakażenia HIV-1 w ciągu 8 tygodni od ostatniej infuzji HVTN 704/HPTN 085 uczestnika.
• Rozpoczęcie ART w ciągu 28 tygodni od daty rozpoznania HVTN 704/HPTN 085 HIV-1.
• Otrzymywanie ciągłej ART przez co najmniej 1 rok. Dopuszczalne są przerwy w ART do 7 dni i ≥ 90 dni przed włączeniem. Dopuszczalne są wewnątrz- i międzyklasowe zmiany w ART w ciągu poprzedniego roku.
• W przypadku stosowania NNRTI chęć i możliwość przejścia na schemat zawierający PI lub INSTI na co najmniej 4 tygodnie przed przerwaniem ART.
• Gotowość do przerwania ART na okres do 24 tygodni lub do czasu spełnienia kryteriów ponownej inicjacji ART.
• Gotowość do ponownego rozpoczęcia ART po spełnieniu kryteriów ponownego rozpoczęcia badania ART.
• Gotowość do stosowania barier ochronnych (tj. prezerwatyw dla mężczyzn lub kobiet) w przypadku wszystkich czynności seksualnych do czasu potwierdzenia supresji wirusa po wznowieniu ART.
• Gotowość personelu CRS do skontaktowania się z dostawcą podstawowej opieki nad HIV w celu wymiany informacji dotyczących HVTN 804/HPTN 095 i historii medycznej uczestnika.
• Badacz ośrodka przewiduje, że można by skonstruować w pełni aktywny alternatywny schemat ART, który byłby dostępny w przypadku niepowodzenia wirusologicznego w obecnym schemacie ART uczestnika.
• Dostęp do uczestniczącego CRS i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i przestrzegania przez planowany czas trwania badania.
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
• Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed rejestracją, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnym agenta badawczego na czas udziału uczestnika w badaniu.

Wartości włączenia laboratoryjnego:

Immunologia/Wirusologia

• Zakażenie HIV-1, z reaktywnym przeciwciałem HIV-1 i dowolnymi wynikami Multispot lub Geenius HIV-1/HIV-2, udokumentowane algorytmem diagnostycznym HIV HVTN 704/HPTN 085.
• HIV-1 RNA w osoczu ≥ 1000 kopii/ml w dowolnym teście przed rozpoczęciem ART.
• Liczba komórek CD4+ ≥ 450 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem.

• Jeden RNA HIV-1 w osoczu poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) testu z certyfikatem VQA lub zatwierdzonego przez DAIDS i zebrany:

  • podczas badania przesiewowego, w ciągu 90 dni przed rejestracją; oraz
  • więcej niż 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym RNA HIV-1.

Hematologia

• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750 komórek/mm3
• Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3

Chemia

• ALT < 2,5-krotność górnej granicy normy i bilirubiny bezpośredniej mieszczącej się w instytucjonalnym zakresie normy.
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Status reprodukcyjny

• Ochotniczki zdolne do zajścia w ciążę: ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG z surowicy lub moczu wykonanego podczas wizyty przesiewowej i przed włączeniem do badania. Osoby, które NIE mogą zajść w ciążę ze względu na osiągnięcie menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po całkowitym wycięciu macicy lub obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów (potwierdzone dokumentacją medyczną) nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.
• Status rozrodczy: Ochotniczka, która może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania poprzez potwierdzenie supresji wirusa po wznowieniu ART.
• Wolontariuszki, które mogą zajść w ciążę, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do czasu potwierdzenia supresji wirusa po wznowieniu ART.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek miano HIV-1 RNA w osoczu ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 lub 20 kopii/ml) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.

   • UWAGA: Dozwolone są dwa „blipy” (tj. RNA HIV-1 w osoczu > LLOQ) < 400 kopii/mL, jeśli poprzedzone i następujące po nich wartości < LLOQ oraz jeśli blipy wystąpiły ponad 6 miesięcy przed włączeniem.

   Uwaga: Wolontariusze z USA muszą mieć wyniki testu zatwierdzonego przez CLIA lub VQA. Ośrodki spoza USA muszą mieć wyniki z lokalnie dostępnych testów, które zostały zatwierdzone jako standardowa opieka przez ich regionalne organy zarządzające.

2. Historia chorób definiujących AIDS lub zdarzeń kategorii C Amerykańskich Centrów Kontroli Chorób (CDC) zgodnie z aktualną listą na stronie internetowej CDC (patrz HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Choroba autoimmunologiczna, w tym cukrzyca typu I (nie wykluczone z udziału: ochotnik z łagodną, ​​stabilną i niepowikłaną chorobą autoimmunologiczną, która nie wymaga stałych leków immunosupresyjnych i która w ocenie badacza ośrodka prawdopodobnie nie podlega zaostrzeniu i prawdopodobnie nie komplikować oceny AE).
4. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidy wziewne; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs doustnego/pozajelitowego prednizonu lub równoważne dawki < 60 mg/dobę i długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
5. Produkty krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed planowaną przerwą ART.
6. Badacze czynniki badawcze, inne niż szczepionki eksperymentalne (patrz Kryterium wykluczenia nr 7), otrzymali w ciągu 30 dni przed planowaną przerwą w ART.
7. Eksperymentalna(e) szczepionka(y) przeciw HIV lub przeciw HIV otrzymana w ciągu ostatniego roku. Wyjątki mogą zostać wprowadzone przez HVTN 804/HPTN 095 PSRT w przypadku szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA lub krajowego organu regulacyjnego, w którym rejestruje się ochotnik. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 804/HPTN 095 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad rok temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 804/HPTN 095 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
8. Licencjonowane żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed planowanym przerwaniem ART (np. odra, świnka i różyczka [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie).
9. Licencjonowane szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami, otrzymane w ciągu 14 dni przed planowanym przerwaniem ART (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B).
10. Otrzymanie dowolnej zatwierdzonej przez WHO szczepionki do użytku w sytuacjach awaryjnych, licencjonowanej lub zarejestrowanej szczepionki SARS-CoV-2 (koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2) w ciągu 4 tygodni przed planowanym przerwaniem ART. Uwaga: szczepienie SARS-CoV-2 nie jest wymagane, aby kwalifikować się do HVTN 804/HPTN 095.
11. Poważna lub niestabilna choroba serca lub naczyń mózgowych (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca [CHF], niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy [CVA] lub zawał mięśnia sercowego [MI]).
12. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni HCV RNA (nie wykluczający: dodatni HCV Ab z ujemnym HCV RNA).

13. Wolontariusze, którzy posiadają:

    • dodatni wynik testu SARS-CoV-2 (bezpośrednie wykrywanie wirusa, np. wykrywanie kwasu nukleinowego lub antygenu wirusa) ≤14 dni od rejestracji, jeśli jest bezobjawowy LUB
    • nierozwiązany COVID-19 (tj. dodatni wynik testu SARS-CoV-2 ORAZ objawy) ≤ 14 dni od włączenia (nie wykluczone: osoby z objawami odpowiadającymi rezydualnym następstwom wyleczonego COVID19, w ocenie klinicznej badacza)
14. Ciąża lub karmienie piersią

15. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Proces, który wpłynąłby na odpowiedź immunologiczną;
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną;
    • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnego pobierania krwi, w tym niemożność założenia dostępu żylnego;
    • Stan, który wymaga aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub dobrego samopoczucia ochotnika w okresie badania; lub
    • Każdy warunek wyraźnie wymieniony wśród kryteriów wykluczenia.
16. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza przeszkadzałby lub stanowiłby przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
17. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza może zostać zaostrzony przez zdarzenia związane z uczestnictwem w protokole, do których należą: ATI, wiremia niskiego poziomu, późniejszy nawrót wirusa i ponowne rozpoczęcie ART.
18. otępienie związane z HIV lub inna choroba neurologiczna, która w ocenie badacza byłaby przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
19. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
20. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
21. Aktualna nieleczona lub niecałkowicie leczona czynna gruźlica lub obecne utajone zakażenie gruźlicą (Nie wykluczony z udziału: Ochotnik z utajonym zakażeniem gruźlicą i jest w trakcie leczenia, z ukończonym co najmniej jednym miesiącem leczenia)
22. Nieleczona lub niekompletnie leczona kiła, rzeżączka lub zakażenie chlamydią