HVTN 704/HPTN 085 AMP 研究中に HIV 感染になった参加者の HIV を制御する免疫系の能力を評価するための分析的治療中断 (ATI)

包含基準:

• -参加者の最後のHVTN 704 / HPTN 085注入から8週間以内のHIV-1獲得の推定日。
• -HVTN 704 / HPTN 085 HIV-1の診断日から28週間以内にARTを開始しました。
• 少なくとも 1 年間継続して ART を受けている。 登録の 7 日前から 90 日前までの ART 中断は許容されます。 前年度内のクラス内およびクラス間の ART の変更は許容されます。
• -NNRTIを使用している場合、ART中断の少なくとも4週間前に、PIまたはINSTIを含むレジメンに切り替える意欲と能力。
• -最大24週間、またはART再開基準を満たすまでARTを中断する意思がある。
• -研究ART再開基準を満たすとARTを再開する意欲。
• -ARTの再開後のウイルス抑制が確認されるまで、すべての性行為にバリア保護（つまり、男性または女性のコンドーム）を使用する意欲。
• HVTN 804 / HPTN 095および参加者の病歴に関する情報を交換するために、CRSスタッフが主要なHIVケアプロバイダーに連絡する意欲。
• サイト調査員は、完全にアクティブな代替 ART レジメンが構築され、参加者の現在の ART レジメンでウイルス学的に失敗した場合に利用できると予想しています。
• -参加しているCRSへのアクセスと、研究訪問スケジュールを順守し、計画された研究期間中に従う意欲。
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
• 理解の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。誤って回答されたすべてのアンケート項目の理解を口頭で示すことで、登録前にアンケートに記入します。
• -参加者の試験参加期間中、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。

実験室包含値:

免疫学・ウイルス学

• HVTN 704/HPTN 085 HIV 診断アルゴリズムによって文書化された、反応性 HIV-1 抗体および Multispot または Geenius HIV-1/HIV-2 の結果を伴う HIV-1 感染。
• -ARTを開始する前の、任意のアッセイによる血漿HIV-1 RNA≧1,000コピー/ mL。
• -登録前90日以内に取得されたCD4 +細胞数≥450細胞/ mm3。

• VQA 認定または DAIDS 承認アッセイの定量下限 (LLOQ) 未満の 1 つの血漿 HIV-1 RNA を収集:

  • スクリーニング時、登録前90日以内;と
  • -HIV-1 RNAのスクリーニングの9か月以上前。

血液学

• ヘモグロビン (Hgb) 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアでは 10.0 g/dL 以上、男性の性別に割り当てられたボランティアでは 11.0 g/dL 以上。
• -絶対好中球数（ANC）≧750細胞/mm3
• 血小板 ≥ 100,000 細胞/mm3

化学

• -ALT < 2.5倍の機関の正常および直接ビリルビンの上限 正常の機関の範囲内。
• 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 60 mL/分/1.73m2

生殖状態

• -妊娠可能なボランティア：血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）陰性 スクリーニング訪問時および登録前の妊娠検査。 閉経（1年間無月経）または子宮全摘出術または両側卵巣摘出術または卵管結紮（カルテで確認）を受けたために妊娠できない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• 生殖状態: 妊娠可能なボランティアは、登録の少なくとも 21 日前から、ART 再開後のウイルス抑制の確認を通じて、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊薬を一貫して使用することに同意する必要があります。
• 妊娠可能なボランティアは、ART再開後のウイルス抑制が確認されるまで、人工授精や体外受精などの代替方法による妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -登録前12か月以内の血漿HIV-1 RNA≧LLOQ（LLOQ：75、50、40、または20コピー/ mL）。

   • 注: 2 つの「ブリップ」(つまり、血漿 HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 コピー/mL は、前後に値 < LLOQ が続き、ブリップが登録の 6 か月以上前に発生した場合に許可されます。

   注: 米国のボランティアは、CLIA または VQA が承認したアッセイの結果が必要です。 米国以外の施設では、地域の統治機関によって標準治療として承認された、現地で入手可能なアッセイの結果が必要です。

2. AIDS 定義疾患または米国疾病対策センター (CDC) CDC Web サイトの現在のリストによるカテゴリー C イベントの履歴 (HVTN 804/HPTN 095 SSP を参照)。
3. -I型糖尿病を含む自己免疫疾患（参加から除外されない：一貫した免疫抑制薬を必要としない、軽度で安定した合併症のない自己免疫疾患のボランティアであり、サイト調査官の判断では、悪化する可能性は低く、 AE評価を複雑にする）。
4. -登録前6か月以内に受けた免疫抑制薬（除外されない：[1]コルチコステロイド鼻スプレー; [2]吸入コルチコステロイド; [3]軽度で合併症のない皮膚疾患のための局所コルチコステロイド;または[4]経口/非経口プレドニゾンの単一コースまたは用量が 60 mg/日未満で、治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了した場合と同等）。
5. -計画されたART中断の120日以内に血液製剤を受け取った。
6. -実験的ワクチン（除外基準＃7を参照）以外の調査研究エージェントは、計画されたART中断の30日以内に受け取りました。
7. -過去1年以内に受けたHIVまたは非HIV実験ワクチン。 HVTN 804/HPTN 095 PSRT によって、後に FDA またはボランティアが登録している国の規制当局による認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 804/HPTN 095 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 1 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 804/HPTN 095 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
8. -計画されたART中断の30日以内に認可された弱毒化生ワクチン（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病、弱毒生インフルエンザワクチン）。
9. 計画された ART 中断の 14 日以内に受け取った弱毒生ワクチンではない認可済みワクチン (破傷風、肺炎球菌、A 型または B 型肝炎など)。
10. -計画されたART中断の4週間前に、緊急使用が承認され、WHO緊急使用がリストされ、認可され、または登録されたSARS-CoV-2（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2）ワクチンの受領。 注: HVTN 804/HPTN 095 の資格には、SARS-CoV-2 ワクチン接種は必要ありません。
11. -重大または不安定な心臓または脳血管疾患（例、狭心症、うっ血性心不全[CHF]、最近の脳血管障害[CVA]、または心筋梗塞[MI]）。
12. B型肝炎表面抗原（HBsAg）または陽性HCV RNA（除外されない：陰性HCV RNAを伴う陽性HCV Ab）。

13. 次のようなボランティア:

    • SARS-CoV-2 陽性検査 (ウイルス核酸または抗原検出などの直接的なウイルス検出) 登録から 14 日以内、無症候性または
    • 未解決の COVID-19 (すなわち、SARS-CoV-2 陽性検査および症状) ≤ 14 登録日 (除外されていない: 治験責任医師の臨床的判断において、解決された COVID19 の残存後遺症と一致する症状のある個人)
14. 妊娠中または授乳中

15. 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な意味を持つ過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 免疫応答に影響を与えるプロセス。
    • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス。
    • -静脈アクセスを確立できないことを含む、繰り返しの採血に対する禁忌;
    • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視が必要な状態;また
    • 除外基準の中で具体的に言及されている条件。
16. -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨げる、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態。
17. -治験責任医師の判断で、プロトコルへの参加に関連するイベントによって悪化する可能性がある、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態。これには、ATI、低レベルのウイルス血症、その後のウイルスリバウンド、ARTの再開が含まれます。
18. -HIV認知症またはその他の神経疾患であると判断された場合、研究者は参加を禁忌とします。
19. -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
20. -悪性腫瘍（参加から除外されていません：悪性腫瘍を外科的に切除し、研究者の判断で、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア）。
21. 未治療または未治療の活動性結核疾患または現在の潜在性結核感染者（参加除外対象外：潜在性結核感染者で治療中、治療終了後1ヶ月以上の者）
22. 未治療または未治療の梅毒、淋病、またはクラミジア感染症