Analytisk behandlingsafbrydelse (ATI) for at vurdere immunsystemets evne til at kontrollere HIV hos deltagere, der blev HIV-inficerede under HVTN 704/HPTN 085 AMP-undersøgelsen

Inklusionskriterier:

• Estimeret dato for HIV-1 erhvervelse inden for 8 uger efter deltagerens sidste HVTN 704/HPTN 085 infusion.
• Påbegyndt ART inden for 28 uger efter HVTN 704/HPTN 085 HIV-1 dato for diagnosen.
• Modtager kontinuerlig ART i mindst 1 år. ART-afbrydelser på op til 7 dage og ≥ 90 dage før tilmelding er acceptable. Inden for og mellem klasseændringer i ART inden for det foregående år er acceptable.
• Hvis du er på en NNRTI, vilje og evne til at skifte til et PI- eller INSTI-holdigt regime i mindst 4 uger før ART-afbrydelse.
• Vilje til at afbryde ART i op til 24 uger eller op til tidspunktet for opfyldelse af ART-genopstartskriterierne.
• Vilje til at genoptage ART ved opfyldelse af studiets ART-genopstartskriterier.
• Vilje til at bruge barrierebeskyttelse (dvs. mandlige eller kvindelige kondomer) til al seksuel aktivitet indtil efter bekræftelse af viral suppression efter genstart af ART.
• CRS-personalets vilje til at kontakte den primære hiv-plejeudbyder for at udveksle oplysninger vedrørende HVTN 804/HPTN 095 og deltagerens sygehistorie.
• Site investigator forventer, at et fuldt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres og vil være tilgængeligt i tilfælde af virologisk svigt på deltagerens nuværende ART-regime.
• Adgang til et deltagende CRS og villighed til at overholde studiebesøgsplanen og til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen.
• Evne og vilje til at give informeret samtykke.
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema inden tilmelding med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent i løbet af deltagerens forsøgsdeltagelse.

Laboratorieinkluderingsværdier:

Immunologi/Virologi

• HIV-1-infektion med reaktivt HIV-1-antistof og eventuelle Multispot- eller Geenius HIV-1/HIV-2-resultater, dokumenteret af HVTN 704/HPTN 085 HIV-diagnostiske algoritme.
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 1.000 kopier/ml ved enhver analyse før påbegyndelse af ART.
• CD4+ celletal ≥ 450 celler/mm3 opnået inden for 90 dage før tilmelding.

• Ét plasma HIV-1 RNA under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) af et VQA-certificeret eller DAIDS-godkendt assay og indsamlet:

  • ved screening inden for 90 dage før tilmelding; og
  • mere end 9 måneder før screeningen af ​​HIV-1 RNA.

Hæmatologi

• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750 celler/mm3
• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3

Kemi

• ALT < 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal og direkte bilirubin inden for det institutionelle normalområde.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2

Reproduktiv status

• Frivillige, der er i stand til at blive gravide: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført ved screeningsbesøget og før tilmelding. Personer, der IKKE er i stand til at blive gravide på grund af at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller har gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.
• Reproduktiv status: En frivillig, der er i stand til at blive gravid, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding gennem bekræftelse af viral suppression efter genstart af ART.
• Frivillige, der er i stand til at blive gravide, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering, før efter bekræftelse af viral suppression efter genstart af ART.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver plasma HIV-1 RNA ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) inden for 12 måneder før tilmelding.

   • BEMÆRK: To "blips" (dvs. plasma HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 kopier/ml er tilladt, hvis de er forudgået og efterfulgt af værdier < LLOQ, og hvis blipsene forekommer mere end 6 måneder før tilmelding.

   Bemærk: Amerikanske frivillige skal have resultater fra et CLIA- eller VQA-godkendt assay. Ikke-amerikanske steder skal have resultater fra lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt som standard-of-care af deres regionale styrende organer.

2. Historie om AIDS-definerende sygdomme eller US Centers for Disease Control (CDC) Kategori C hændelser i henhold til den aktuelle liste på CDC's websted (se HVTN 804/HPTN 095 SSP).
3. Autoimmun sygdom, herunder type I diabetes mellitus (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig med mild, stabil og ukompliceret autoimmun sygdom, der ikke kræver konsekvent immunsuppressiv medicin, og som efter stedets undersøgelsesleders vurdering sandsynligvis ikke er udsat for forværring og sandsynligvis ikke for at komplicere AE-vurderinger).
4. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 6 måneder før indskrivning (Ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller ækvivalent ved doser < 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse).
5. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før planlagt ART-afbrydelse.
6. Undersøgelsesforskningsmidler, bortset fra eksperimentel(e) vaccine(r) (se ekskluderingskriterium #7), modtaget inden for 30 dage før planlagt ART-afbrydelse.
7. HIV eller ikke-HIV eksperimentel(e) vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser kan gøres af HVTN 804/HPTN 095 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA eller af den nationale regulerende myndighed, hvor den frivillige tilmelder sig. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 804/HPTN 095 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 1 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 804/HPTN 095 PSRT fra sag til sag.
8. Licenserede levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før planlagt ART-afbrydelse (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber; levende svækket influenzavaccine).
9. Licenserede vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner, modtaget inden for 14 dage før planlagt ART-afbrydelse (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B).
10. Modtagelse af enhver nødbrugsautoriseret, WHO-nødbrugslistet, licenseret eller registreret SARS-CoV-2-vaccine (svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2) inden for 4 uger før planlagt ART-afbrydelse. Bemærk: SARS-CoV-2-vaccination er ikke påkrævet for HVTN 804/HPTN 095 berettigelse.
11. Betydelig eller ustabil hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt [CHF], nyligt cerebrovaskulært uheld [CVA] eller myokardieinfarkt [MI]).
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt HCV RNA (Ikke udelukkende: positivt HCV Ab med negativt HCV RNA).

13. Frivillige der har:

    • en SARS-CoV-2 positiv test (direkte viruspåvisning, f.eks. viral nukleinsyre- eller antigenpåvisning) ≤14 dage efter tilmelding, hvis asymptomatisk ELLER
    • uløst COVID-19 (dvs. SARS-CoV-2 positiv test OG symptomer) ≤ 14 dages tilmelding (ikke udelukket: personer med symptomer, der stemmer overens med resterende følgevirkninger af løst COVID19, efter investigatorens kliniske vurdering)
14. Gravid eller ammende

15. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • En proces, der ville påvirke immunresponset;
    • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset;
    • Enhver kontraindikation for gentagne blodudtagninger, herunder manglende evne til at etablere venøs adgang;
    • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden; eller
    • Enhver betingelse, der specifikt er nævnt blandt udelukkelseskriterierne.
16. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
17. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, som efter investigatorens vurdering kunne forværres af hændelser forbundet med protokoldeltagelse, som omfatter: ATI, lav-niveau viræmi, efterfølgende viral rebound og ART-re-initiering.
18. HIV-demens eller anden neurologisk sygdom, som efter investigators vurdering ville være en kontraindikation for studiedeltagelse.
19. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
20. Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen).
21. Aktuel ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet aktiv tuberkulosesygdom eller aktuel latent tuberkuloseinfektion (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har latent tuberkuloseinfektion og er under behandling, med mindst en måneds behandling afsluttet)
22. Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilis-, gonoré- eller klamydiainfektion